苯丙酮尿症的发病原因有哪些

       苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传，突变基因位于12号染色体长臂(12号)q24.1)这种基因的轻微变异可能导致疾病，而不是由于缺乏基因，这是由两个杂合子的婚姻引起的遗传疾病，这在近亲结婚的子女中很常见。大约有40个儿童同胞％；因苯丙氨酸羟化酶而生病（phenylalanine hydroxylase)基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶缺乏，是本病的基本生化异常。如果碱基变异不同，临床表现的严重程度差异很大，可以作为典型表现PKU或轻度高苯丙氨酸血症。

       苯丙氨酸(phenylalamine，PA)它是人体必需氨基酸，参与各种蛋白质成分的组成，但不能在人体内合成，正常情况下，摄入PA中约有50％左右用于合成各种成分的蛋白质，其余部分在苯丙氨酸羟化酶的作用下变为酪氨酸，再经其他酶的作用转化为多巴，多巴胺，肾上腺素，去甲肾上腺素及黑色素等，苯丙氨酸羟化酶是复合酶系统，除羟化酶本身外，还包括二氢蝶呤还原酶及辅酶四氢生物蝶呤，任何一种酶缺陷均可引起血苯丙氨酸增高。当PA羟化酶缺乏时，未参与蛋白质合成的苯丙氨酸储存在血浆中，沉积在包括大脑在内的全身组织中。血液中的苯丙氨酸超过肾阈值，产生苯丙氨基酸尿。PA主要途径(羟化)受阻后，PA次要代谢途径是代偿性地亢，使PA转化为苯丙酮酸、苯乳酸、正羟苯乙酸和苯乙酸的比例逐渐增加。正常情况下，这种代谢旁路很少，所以这些代谢物的含量很少；当PA当羟化酶缺乏时，这些代谢物会异常增加，聚在组织、血浆和脑脊液中，并大量排出尿液，导致苯丙酮尿症。

       随着年龄的增长，合成蛋白中苯丙氨酸的摄入量逐渐减少。出生后，每天摄入约0苯丙氨酸.5g，儿童和成人数量增加到4g，大部分被氧化成酪氨酸，主要依赖苯丙氨酸羟化酶(PAH)，但也需要辅助因素的参与。如果这种氧化过程出现障碍，苯丙氨酸会在体内积累。在这种情况下，苯丙氨酸会通过其他方式代谢产生苯丙酮酸有害物质(PKU)就是因为PAH活性减低或缺如而引起的一种遗传性疾病，PAH活性降低还会抑制酪氨酸，减少黑色素的产生，抑制羟苯丙酮酸酶，使羟苯酮酸在体内积累。