骨硬化病是怎么引起的

       骨硬化，又称大理石骨病和原发性脆骨硬化，是一组以骨密度增加和骨形成异常为特征的极为罕见的疾病。患者可表现为全身性骨硬化，骨致密，失去原有结构。

       石骨病的病因尚不清楚，可能与骨吸收异常有关，导致钙盐过度沉积在大理石或象牙状骨骼中，脆性增加。这种疾病有家族史，在近亲结婚的孩子中更为常见。有些人认为这是一种遗传性疾病。该疾病分为轻度和重度两种类型，轻度遗传，重型为隐性遗传。

       可能是先天性发育异常，主要是骨吸收障碍在骨发育过程中，使钙盐大量沉积，导致骨硬化。

       圣路易斯华盛顿大学Whyte等在NEngIJMed(2003?349∶457)报告了一例帕米膦酸二纳纳纳酸使用过多(redia儿童骨硬化，这也是迄今为止报告的第一例非遗传因素引起的骨硬化。

       该病人是一名12岁的白人男孩，自5岁以来出现了不明原因的骨痛和血碱性磷酸酶升高，8岁以来接受了近2年的大剂量帕米膦酸二纳治疗。Why检查儿童后，确诊为骨硬化，又称大理石骨病。骨硬化常有家族遗传史，为常染色体显性或隐性遗传。但儿童没有家族史和遗传学检查的阳性证据。

       国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的Mar帕米膦酸二纳尚未获得儿童许可，但近年来，帕米膦酸二纳经常用于治疗儿童骨病，如骨不全和青少年骨质疏松症。帕米膦酸二纳在骨骼中代谢半衰期长，其在儿童中的安全性和疗效尚未得到临床试验的证实。几项帕米膦酸二纳的对照临床试验正在进行中。

       发病机制

       Caffey认为石骨病的基本病理变化为软骨形成时，钙化的软骨基质吸收不良并保持不变，导致骨髓腔缩小甚至闭塞，形成硬化脆性骨质，骨皮质增厚致密，松散的骨梁增厚，使骨皮质与骨松质没有明显的分界。显微镜下骨细胞异常失去不规则边缘表明不活跃。颅骨也可以广泛涉及严重颅底。

       病理改变

       膜内化骨和软骨化骨都可能受到影响。骨密度和增厚完全失去了骨小梁的结构。最常见的是骨干骺端最明显，即股骨和桡骨的下端、肱骨和胫骨的上端。在横截面上，皮质和髓腔很难区分，两端像杵一样膨胀，这表明骨塑形也有障碍。镜下高钙化的软骨不能吸收和骨化，钙化的新骨不能吸收和转化为成熟的板层骨。骨细胞发育不全是骨吸收障碍的直接原因。骨髓腔充满了很少有毛细血管硬化的纤维组织。对于骨硬度问题，有些人认为它像石头一样坚硬，可以在手术中折断金属设备，不能进行骨牵引；然而，有些人发现病骨比正常骨更容易穿透，而且没有声音刀，比如粉笔，所以建议使用白恶骨或粉笔骨这个名字。虽然骨头很密，但它很脆，很容易骨折。