对小儿遗传代谢病进行早期的诊断和防治

       遗传代谢病常见的有：神经系统异常、代谢性酸中毒和统症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。每种遗传代谢病均属少见病或罕见病，很多人从来就没有听说过这些疾病，但这类疾病累积患病率危害极大。

       随着人类疾病谱的变化，遗传因素在发病中的作用越来越受到重视。WHO 数据显示约5 ％妊娠可能导致遗传疾病、先天畸形或残疾。发达国家儿童医院36 ％～53 ％发展中国家15 住院儿童部分或全部遗传问题％～25 ％围生期死亡与遗传性疾病有关。因此，如何及时、正确地诊断和预防遗传代谢和治疗越来越受到重视。

       以苯丙酮尿症为例，介绍了遗传代谢疾病的早期诊断和预防。苯丙酮尿症(PKU)它是一种常见的氨基酸代谢疾病，由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸从尿液中积累和排出。临床表现为智力低下、惊厥发作和色素减少。

       苯丙酮尿症的早期诊断方法如下。对新生儿进行早期检查。新生儿喂养3天后，收集足根末梢血液，吸收再生厚滤纸Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定的原理是苯丙氨酸可以促进抑制枯草杆菌的再生，血液中苯氨酸的含量也可以在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即当苯丙氨酸和酪氨酸是正常参考值的两倍时，应进行复查或静脉血定量测量。正常苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L(1—3mg/dl)无儿童血浆苯丙氨酸高达1.2mmol/L(20mg/dl)以上，血液中的酪氨酸正常或略低。尿三氯化铁试验可用于大婴儿和儿童的诊断。将三氯化铁滴入尿液中。如果立即发生绿色反应，则呈阳性，表明尿液中苯丙氨酸浓度增加。此外，二硝基苯肼试验还可以测量尿液中的苯丙氨酸，黄色沉淀呈阳性。此外，早期诊断方法包括血浆氨基酸分析和尿有机酸分析、尿蝶呤分析、酶学诊断和DNA分析等。

       低苯丙氨酸饮食疗法是目前治疗的治疗方法PKU唯一的方法。用于典型PKU血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，在完全缺乏时也会对神经系统造成损害，因此婴儿可以喂养特殊的低苯丙氨酸奶粉。在幼儿期添加补充食品时，淀粉、蔬菜、水果等低蛋白食品应优先考虑。苯丙氨酸的需求量约为2个月50—70mg/(kg.d)3—6个月约40mg/(kg.d)，2岁均约为25—30mg/(kg.d)，4岁以上约10—30mg/(kg..d)，为了维持血液中苯丙氨酸的浓度0.12—0.6mmol/L(2—10mg/dl)为宜。饮食控制至少要持续到青春期以后。