真性红细胞增多症病因

       许多真正的红细胞增多患者早期有牙龈出血、头痛、头晕等症状，这些症状很容易被忽视，认为只是常见的身体不适，但真正的红细胞增多是一种慢性骨髓增生性疾病，主要伴有白细胞、血小板增多，这些症状对早期判断具有很高的价值。

       是什么原因导致正的红细胞增多症？

       1.PV是一种多能干细胞疾病根据干细胞增殖分化理论，干细胞的异常可直接导致各系造血细胞的异常，由于PV外周血表现为全血细胞增多，骨髓组织学表现为三系细胞增生，因此人们在20世纪50年代推测PV1976年，干细胞疾病，Adamson等对两名PV葡萄糖的女人-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同功酶分析发现，其皮肤成纤维细胞，淋巴细胞含有两种类型G-6-PD同功酶(GdA/GdB)，外周红细胞、粒细胞和血小板只含有相同的A型G-6-PD(GdA)，这表明它们来自A类同功酶的干细胞被证实PV是干细胞疾病的推断和应用Southem杂交和PCR等分子生物学技术X对连锁基因多态性和灭活方式的分析进一步肯定了上述结论80％女性PV患者外周血中性粒细胞为单克隆，T淋巴细胞为多克隆。

       2.PV半固体培养基中的细胞和分子水平缺陷，PV骨髓细胞培养能形成自发性CFU-E和BFU-E与继发性红细胞增多症不同，正常人和继发性细胞增多症患者无或少有自发性集落，PV血浆和尿液中的促红细胞生长素(EPO)水平不增高，因此人们推测可能与EPO)信号传导途征异常可能是EPO受体(EPO-R)异常本身是有关的，但是对的PV患者EPOY-R结构研究表明PV患者并无EPO-R最近的研究发现基因结构异常PV系祖细胞对EPO，胰岛素样生长因子1(1GF-1)高度敏感，导致红细胞无法控制，PV随着病程的进展，骨髓中纤维母细胞的增多是巨核细胞释放的血小板衍生生因子(PDGF)反应性增殖的结果，Pv纤维母细胞本身并不累及。

       3.大系列的PV细胞遗传学研究表明约40％患者染色体核异常，初诊常见del(20)(q11)，+8和+9，可见这些异常PV病程对临床表现和病程影响不大，可能与疾病本身有关。PV可能有染色体异常和相关染色体异常del(1)(P11) ，del(3)(P11;p14)，t(1;6)(q11;p21)和t(1;9)(q19;q14)，由于del(20)(q11)是PV人们正在寻找最常见的染色体异常PV目前已确定人工酵母染色体是一种常见的缺失片段，并且已经构建了跨越该片段的人工酵母染色体，这项工作正在进一步研究中。

       在欧洲血统犹太人中发现的家族性PV，表明PV此外，有些人认为可能存在遗传易感因素PV是受Friend由红细胞增生病毒感染引起的病毒变种，将含有该病毒的小鼠脾过滤液注射到正常小鼠体内，会导致红细胞容量增加和脾肿大，但尚未得到人类的充分证实。

       (一)病因

       这种疾病的病因尚不清楚，大多数患者的血浆和尿液EPO水平不仅没有增加，而且显著降低，显示细胞培养PV红系祖细胞患者EPO受体的数量、亲和力和表达与正常人没有什么不同EPO基因序列分析没有发现异常，结果表明该病没有发病EPO现代研究表明，现代研究表明，受体PV不是正常干细胞的过度增生，而是单细胞起源的异常克隆增殖。

       (二)发病机制

       骨髓红细胞系显著增生导致外周血细胞容量增加的发病机制可能与以下因素有关。

       1.内生红细胞克隆形成 骨髓外干细胞培养，正常骨髓细胞形成晚期红系祖细胞集落(CFU-E)需要在培养基中加入EPO，而PV患者的骨髓细胞不加入EPO即可生长，提示本病患者不依赖EPO如果产生的红细胞克隆具有肿瘤的性质PV患者骨髓培养也加入EPO，则在形成的CFU-E中，既有PV有正常红细胞的细胞PV患者体内除PV除细胞克隆外，正常干细胞仍然残留，但其增殖受到影响PV目前认为克隆抑制PV异常克隆起源于单个细胞，持续增生，具有抑制正常克隆和细胞遗传不稳定的优点。临床上可以发现PV转化为急性白血病。

       2.红系祖细胞对EPO敏感性增强 PV干细胞培养患者和正常人的骨髓细胞时，加入相同浓度EPO，PV早期红系祖细胞集落(BFU-E)和CFU-E与正常人相比，平均数显著增加，患者不增加EPO时生长CFU-E明显增加，加入培训时EPO抗体后，PV患者CFU-E生成数减少，上述结果提示PV红系祖细胞对患者EPO敏感性增强也是红细胞增多的原因之一。

       3.多能干细胞水平增殖异常 正常红细胞含量A型和B型2种葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同工酶，而PV患者的红色、粒细胞和血小板只含有A成纤维细胞和淋巴细胞仍然含有A，B二型G-6-PD同工酶表明，该病起源于同一多能干细胞水平的单克隆性疾病。

       4.研究发现细胞凋亡异常 PV核红细胞生存时间明显长于正常人，PV集落对IL-3，SCF它们都非常敏感，这些因素可以延缓红系祖细胞的凋亡，发现细胞培养PV细胞凋亡发生在缺乏细胞因子的培养条件下，但细胞凋亡发生在患者和正常对照中PV患者细胞凋亡少于正常对照，可能与PV患者bcl-2与高表达有关。

       5.另外 还有实验提示PV血清中可能有一种糖蛋白，可以刺激红细胞的产生，刺激粒细胞和血小板，称为骨髓刺激因子，其抗原性和：EPO不同，但需要少量EPO只有参与才能起作用，其性质需要进一步研究。

       真正的红细胞增多症是一种骨髓增殖性疾病，目前还没有明确的预防措施。该病的治疗主要是中医综合征分化治疗。研究发现，合理的饮食和充足的睡眠可以有效改善疾病的临床症状，这对疾病的治疗也非常重要。