丙酮酸激酶缺乏症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       1. 生化变异型PK一分子量为60kD哺乳动物组织中有四种异构酶，由完全相同或基本相同的亚单位组成：L、R、M1和M2。R型异构酶(R-PK)只存在于成熟的红细胞中。R-PK电泳后用聚丙烯酰胺凝胶分为两种成分，Rl-PK同源四聚体(L2L2)，R1-PK它主要存在于原始红细胞和网织红细胞中R2-PK主要存在于成熟的红细胞中。L-型PK肝脏，和R-PK非常相似但不完全相同，M1肌肉、心脏和大脑中存在型，M2-PK白细胞和血小板也存在于幼稚细胞中M2-PK。在PK一些缺乏症患者的红细胞已经被发现M2-PK的存在，PK可以解释突变的异质性PK缺乏大范围的表型变异性。PK缺乏，除了酶活性降低外，其他酶的特性没有异常。一开始，人们认为只有结构正常的酶产生过少，但进一步研究证明，酶分子结构的变化只影响催化活性。显然，大多数PK电泳速度、残留活性、底物亲和度、动力学特性、热稳定性、核苷酸特异性等突变都伴有结构异常蛋白，ATP抑制、变构激活或最合适pH不同的方面。

       2.遗传方式 PK缺乏症是常染色体的隐性遗传。但偶尔会有关于常染色体显性遗传系统的报告。一般来说，溶血性疾病只发生在纯合子或复合杂合子中。虽然红细胞中的葡萄糖中间产物发生了变化，但杂合子患者没有贫血。PK缺乏杂合子的检出率为0.24％～2.20％。大部分PK复合杂合子是缺乏症患者，真正的纯合子很少。

       3.分子生物学 M2型PK基因定位于15q22 -qter，L型和R型PK基因定位于1q21。L和R由两个组织特异性启动子的同一基因转录的异构调节编码L型和R只有前两个外显子有差异；M1和M2它也是由同一基因编码的。由于剪接的不同，两种分别翻译成这种PK的mRNA。最近，Kanno克隆人R型PK基因的cDNA，由2060bp蛋白质由574个氨基酸组成。PK由于缺乏症PK基因点突变。到目前为止，已经发现了130多种不同的突变，主要是错义突变，少数患者缺失或插入。

       (二)发病机制

       PK目前尚不清楚患者缺乏确切的溶血机制。PK缺乏时，ATP生成减少。ATP缺乏是PK由于缺乏导致溶血的主要因素，ATP缺乏会导致红细胞K 和水的流失，红细胞皱缩成棘细胞，变形减少，阻塞脾脏，破坏，导致竹血性贫血。PK缺乏红细胞二磷酸腺苷(ADP)氧化辅酶Ⅰ(NAD )合成损伤，ADP和NAD 因为PK缺乏导致葡萄糖代谢减少，从而加重PK，病人缺乏溶血。PK缺乏症红细胞2，3-二磷酸甘油酸(2)3-DPG)积聚,而2，3-DPG是自己糖激酶的抑制物。这也加剧了PK缺乏引起的葡萄糖代谢量的减低，ATP进一步减少生成量PK缺乏症患者溶血加重。