进行性骨干发育不良是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病呈常染色显性遗传。致病基因位于染色体19q13，很可能位于19q13.1～13.3，该区域的标记定位DL9S425(58.7cM，19q13.1)和DL9S900 (67.1cM，19q13.2)致病基因约位于32cM区;并与DL9S 868(55.9cM，19q13.1)和DL9S57l(87.7cM，19q13.4)相邻。

       Makita等报道，PDD即使在同一家庭中，也有明显的异质性。三代12例患者中，7例具有典型的临床表现，另外5例只有骨节段性病变或无症状性骨干硬化。这些患者的表现类似Ribbing疾病(多发性骨干硬化症)PDD与Ribbing该病是同一骨病变异的表现。

       (二)发病机制

       进行性骨干发育不良进展缓慢，主要涉及四肢长骨。疾病从骨干开始，沿长骨的长轴向两端发展。骨干膨胀，呈梭形，骨皮增厚，表面不均匀。骨内外膜下形成新骨。与骨皮质融合后，皮质骨可呈层状结构。骨外胶原纤维排列紊乱，交织骨不成熟。中间有骨小梁，胶原纤维如网状形成板骨。内层是增厚的致密板骨。骨小梁粗，排列紊乱，小梁间隙为纤维化脂肪组织。成骨细胞增多，活性增强，新骨生成，骨吸收和骨重建缓慢，髓腔变小伴纤维化。