小儿先天性高氨血症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       尿素循环中的酶有遗传缺陷，导致尿素合成障碍和血氨增加。

       (二)发病机制

       1.尿素循环 体内氨基酸分解产生的氨和肠道吸收的氨是体液的正常成分，但过量的氨具有神经毒性。人体解毒氨的主要方法是在肝脏中合成氨尿素，然后随尿液排出。合成尿素的代谢途径称为尿素循环(urea cycle)。血氨通过尿素循环等解毒方法保持在正常水平，一般为27～82μmol/L(50～130μg/dl)。六种酶必须参与尿素循环(图1):

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       (1)氨甲酰磷酸的形成:首先，氨和磷酸在线粒体中CO2氨甲酰磷酸合成酶(carbamyl phosphate synthetase,CPS)和变构激活因子N-氨甲酰磷酸在乙酰谷氨酸的作用下形成。

       (2)合成瓜氨酸:氨甲酰磷酸在鸟氨酸氨甲酰转移酶(ornithine transcarbamoylase，OTC)瓜氨酸与鸟氨酸缩合，然后通过线粒体膜进入细胞质。

       (3)形成精氨酰琥珀酸:在细胞质中，瓜氨酸和天冬氨酸通过精氨酰琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase，AS)形成精氨酰琥珀酸的作用。

       (4)分解成精氨酸和延胡索酸:精氨酰琥珀酸由精氨酰琥珀酸分解酶(argininosuccinase，AL)分解成精氨酸和延胡索酸。

       (5)分解成鸟氨酸和无毒尿素:然后精氨酸酶(arginase，ARG)将精氨酸分解成鸟氨酸和无毒尿素，前者转化为瓜氨酸，后者从肾脏排出。

       (6)N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)：尿素循环所需N-乙酰谷氨酸(NAG)谷氨酸和乙酰辅酶A经过N-乙酰谷氨酸合成酶(N-acetylglutamate synthetase，NAGS)催化而成。

       2.酶缺陷 当某种酶在该循环中有先天性缺陷时，氨合成尿素的过程受阻，游离氨积累在体内形成高氨血症，临床表现为严重的脑功能障碍。