原卟啉病是怎么引起的

       一、病因

       1.骨髓中幼红细胞和肝细胞骨髓、肝脏、血液网状细胞和成纤维细胞中缺乏铁螯合酶（血红素生物合成过程中的最后一种酶），导致原啉积累。患者此酶的活性仅为正常人10％～20％。

       2.这种疾病是一种常染色体显性遗传疾病，具有不同的表现或不完全的表现率。大多数遗传携带者没有症状，所以在家庭中，经常会发现有些人在红细胞、血浆和粪便中有轻微的生化异常，虽然没有临床症状。

       3.遗传因素引起的生化缺陷使得原啉和红细胞的球蛋白结合不牢固。游离原啉从红细胞和肝脏进入血浆，在血浆中与白蛋白和血红素结合。骨髓或肝脏或两者产生过多的原啉，可以吸收光能。当原啉分子逐渐恢复到原状态时，吸收的光能会发出荧光，形成游离化学基团和过氧化物。

       二、发病机制

       该病位于染色体中，是常染色体的显性遗传18q21.3亚铁螯合酶基因缺陷使催化原啉啉Ⅸ缺乏与亚铁离子合成血红素所需的亚铁螯合酶，导致原啉啉Ⅸ体内积累过多。游离原啉可从红细胞和肝脏进入血液，沉积在皮肤毛细血管内皮细胞中，引起皮肤光敏反应。但是原来的啉Ⅸ水溶性差，脂溶性强，对皮肤、骨骼、牙齿等组织亲和力差，皮肤损伤轻，骨骼和牙齿无原啉沉积。亚铁螯合酶缺陷是由酶编码区的基因突变引起的。同一基因缺陷家庭成员的临床代谢表现差异很大。虽然大多数基因缺陷患者数基因缺陷患者都有啉代谢异常，但没有临床症状，父子遗传学家也很少见。因此，据推测，决定该疾病临床表现的等位基因不止一种。此外，男性比女性更常见，原因不明。

       原啉主要通过胆道从粪便中排出，这种疾病引起的肝损伤是由于原啉沉积在肝组织中引起的。肝脏可以从血浆中去除大量的原啉，当肝脏分泌大量的原啉时，会阻塞毛细胆管，导致胆汁沉积。原啉从毛细胆管上皮细胞的排泄速度有限，可使原啉在肝细胞中积累，胆汁沉积干扰细胞氧化磷酸化反应，导致细胞死亡和肝组织纤维化。