由于氨基己糖酶或神经鞘脂类活性因子蛋白缺乏，而使GM2神经节苷脂和相关鞘糖脂的沉积会导致大脑退行性变化。它可能是一种溶酶体病，酶缺陷尚不清楚，可能与脂肪酸缺乏过氧化酶有关。脑组织神经元的溶酶体内有沉积物，被认为是蜡样质和脂褐质的积累。该疾病可分为以下三种类型：
1、Tay-Sachs病(Ⅰ型GM2神经节苷脂沉积)
这就是已知的婴儿黑蒙家族性白痴(infantileamauroticfamilialidiocy)。病理损伤主要限制在中枢神经系统和神经元细胞中。特征性膜状细胞浆小体和神经元细胞逐渐消失，小神经胶质细胞增生，脊髓也发生类似变化，前角细胞受累明显。樱桃红斑可以在大多数患者眼中看到。肝脏和其他器官细胞中有膜状细胞浆小体，骨髓中通常没有泡沫细胞。因为氨基己糖酶A不能降解GM2神经节苷脂是患者大脑中这种苷脂的100倍。
这种疾病在东欧犹太人中很常见，但非犹太人和非白人儿童不能被诊断出来。
诊断依赖于氨基己糖酶同工酶A测定。这种疾病没有特殊治疗，通常是在3～4岁死亡。
2、Sandhoff病(Ⅱ型GM2神经节苷脂沉积)
本病患者缺乏氨基糖酶酶A和B，这不仅使GM2神经节苷脂沉积在大脑中，其他β-糖脂、糖蛋白和低聚糖是氨基己糖的最终产物(oligosaccharide)也沉积在大脑和内脏中。临床表现类似。Tay-Sachs疾病，但内脏受累。GM2神经节苷脂在脑中的含量增加100～200二、肝、肾、脾、红细胞糖苷脂大量增加，主要是鞘糖脂。
3、少年型GM2神经节苷脂沉积症(Ⅲ型)
氨基己糖酶A由于部分缺乏，发病率较高Tay-Sachs病及Sandhoff病晚。共济失调和进行性精神运动发育迟缓始于2～6年龄。语言丧失，进行性强直状态，手和四肢呈慢性姿势，有小痉挛，未发现器官增大、骨畸形和气泡细胞，晚期可失明，儿童多在5～15岁死亡。
