范科尼综合征有哪些症状

       本病罕见，多于成人症状，包括肾糖尿病、各种氨基酸尿、高钙尿症、肾损失钠、低磷血症、近端肾小管性酸中毒、低尿酸血症、肾小管性蛋白尿、低钾血症(肌无力、软瘫、周期性瘫痪等。)、低钙血症(手足抽搐)等。，长期低钙血症可引起继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病。D缺乏疾病和成人骨软化，继发性范可尼综合征的临床表现与原发性患者基本相同，但可能有其基本疾病的临床表现。该综合征的临床表现复杂，根据其临床类型分为以下几类：

       一、原发性Fanconi综合征包括三种类型

       成人型Fanconi综合征：10～20岁以后，有各种肾小管功能障碍，如全氨基酸尿、糖尿病、磷酸盐尿、高氯性酸中毒、低钾血症等。突出症状是软骨病，少数病例可能有晚期酮症和肾衰竭。

       2、婴儿型Fanconi综合征：多于6～发病12个月，多尿，口渴，脱水，便秘，无力，拒绝进食，发烧，肾性氨基酸尿生长发育迟缓，抗维生素D佝偻病及严重营养不良现象，实验室检查呈低血钾，低血磷，低血钙及碱性磷酸酶增高，高氯性代谢性酸中毒，尿中可滴定酸及NH4可减少尿糖微量或4～5g/d，血糖正常，急性患者预后差，常死于尿毒症，慢性患者2岁以上，症状轻微，表现为侏儒和(或)抗维生素D佝偻病。

       3.特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征：1984年Manz第一次报道1例儿童由于近曲小管刷状缘完全缺失Fanconi由于葡萄糖和各种氨基酸运输系统完全丧失，这些物质的清除率接近肾小球滤过率。

       二、继发性Fanconi综合征有许多原发病，不同的病因有不同的表现

       1.胱氨酸储积：本症又称Lignac-Fanconi综合征是一种沉着于细胞溶酶体的胱氨酸Fanconi综合征，正常人细胞中的溶酶体是细胞中蛋白质降解的一部分。细胞中的蛋白质降解产生氨基酸，通过溶酶体膜转移系统输入细胞质并重复使用。这种病因是溶酶体内的胱氨酸运载体存在缺陷，使胱氨酸在溶酶体内积聚，从而破坏溶酶体的完整性，可使破坏性溶酶体酶泄漏到细胞浆中，影响功能。这种疾病不同于胱氨酸尿症。后者是肾小管上皮转移的胱氨酸障碍，只导致胱氨酸尿。

       胱氨酸储积病引起的胱氨酸储积病Fanconi综合征不同于其他原因Fanconi综合征，常以钾流失、脱水、多饮、渗透性利尿为突出表现，临床上可分为3类：

       ①婴儿型或肾病型：胱氨酸沉积在各种组织溶酶中，在白细胞中可能比正常大80倍，肾髓质沉着近100倍，由于肾小管损伤各种症状，儿童开始发病超过6个月，多尿、口渴、便秘、多喝、呕吐、拒绝进食、消瘦、发育障碍，由于脱水反复发烧，可发生维生素D缺乏疾病和侏儒症，由于角膜、结膜胱氨酸沉着和畏光，眼底色素流失，可引起外周视网膜病变，也可表现为甲状腺功能障碍、糖尿病、脾脏、脑水肿、肌肉疾病等，肾小管功能障碍为肾浓缩功能障碍、氢离子排泄功能障碍，尿液不能酸化pH5.5以下为肾小管性酸中毒。

       ②儿童型或中间型：10岁左右发病，进展较慢，骨病不严重，无侏儒症，组织胱氨酸含量远较婴儿型为低，白细胞内胱氨酸含量为正常的30倍，也可表现为肾脏病变，甚至发展为尿毒症，骨骼畸形，畏光，视网膜病变，胱氨酸引起的脾大也可产生，Fanconi综合征表现不明显。

       ③成人类型：无肾病表现，主要是其他器官功能障碍，成人类型可分为急性和慢性，前者类似于婴儿类型，后者类似于儿童类型。

       通过骨髓片、白细胞、直肠粘膜结晶分析或裂隙灯检查角膜有胱氨酸结晶，婴儿拒绝食物引起饥饿酮症和肾小管糖尿病，容易误诊为儿童糖尿病，需要提高警惕。

       2、Lowe综合征：本综合征系Lowe1952年首次报道，又称眼睛-脑-肾综合征的临床表现：

       ①眼部症状:先天性白内障(双侧)伴有先天性青光眼(牛眼)、严重视力障碍、眼球震颤和畏光。

       ②脑症状：严重智力发育迟缓，肌张力低，肌腱反射减弱或消失，儿童常哭泣尖叫。

       ③肾小管功能障碍：多组氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿、尿酸化功能差、尿赖氨酸、酪氨酸、肾小管蛋白尿、慢性肾功能不全，根据自然发展可分为三个阶段：婴儿期、眼脑症状、头部畸形（长头、前额高、鞍鼻、高腭弓等）；儿童、不完全Fanconi肾小管性蛋白尿综合征，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或骨质疏松症，一般有轻度或无糖尿病、钾流失和多尿，常有脐疝、隐睾畸形、特殊手指小关节炎、成人、肾小管疾病症状消退、肾功能不全或营养不良，常伴肺炎死亡，综合征主要是对症治疗，如纠正肾小管性酸中毒、抗维生素D佝偻病的治疗，无根治，预后不良，常因继发感染或肾染或肾功能衰竭而死亡。

       3.肝豆状核变性（Wilson病）：由于血浆铜蓝蛋白是一种罕见的隐性遗传代谢性疾病（ceruloplasmin）含量降低，铜氧化酶活性降低导致肠道吸收大量铜，大量铜沉积在肝、脑、角膜、肾管引起相应症状，铜沉积在脑、肝引起锥体神经症状和肝硬化，铜沉积在角膜引起Kayser-Fleischer铜沉积在近端肾小管和远端肾小管中Fanconi综合征可伴有高钙尿症、肾小管性酸中毒、肾钙化和肾结石。

       青霉胺可用于促进铜从尿液中排出，但停用后会复发。其他治疗方法，如二硫丙醇（BAL）口服硫化钠可以改善神经系统和肝脏症状，但肾小管病变没有改善，骨化醇可以治疗骨病变。

       遗传性果糖不耐受：本病是常染色体隐性遗传酶缺乏症，由于肝肾组织缺乏1-磷酸、6、6-二磷酸果糖醛缩酶活性下降，导致1-磷酸果糖不能裂解并储存在细胞中，同时由于不能产生病变ATP如果给患者输注果糖，会影响细胞的能量代谢Fanconi综合征复合肾小管功能障碍，如果结束果糖，肾小管功能正常，该病的发病机制可能是肾皮质细胞降解1-磷酸果糖醛缩酶缺乏，小管上皮细胞磷酸盐减少，腺苷脱氨酶（ADA）抑制作用减弱，甚至ADA增强活性，使腺苷脱氨产生次黄苷（inosine），黄嘌呤通过核苷磷酸化酶产生，然后通过黄嘌呤氧化酶产生尿酸，从而产生低磷高尿酸血症。此外，磷可以增加肾皮质ATP果糖转化为产生率α-低磷血症时，磷酸甘油，ATP生成减少，也会影响到能量供应，由此可见1-磷酸果糖不是有毒的代谢物，它不抑制酶系统，而是由于磷的消耗ATP肾小管细胞某些位点产生的其他高能磷酸化合物受到很大限制。

       婴儿期因乳糖摄入无症状，吃果糖或水果时急性发病，摄入后20～40min呕吐、腹泻、低血糖和高尿酸血症h后出现急性Fanconi综合征，乳酸性酸中毒，高胆红素血症，肝大，及时停止摄入果糖，治疗低血糖，病情可能缓慢逆转，否则可直接威胁生命。

       酪氨酸血症（tyrosinemia）：本病是由于对羟苯丙酮酸氧化酶缺乏（hydroxylphenylpuruvicacidoxidase）酪氨酸代谢异常异常Fanconi综合征，其特征是血液中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸显著增加，其他氨基酸很少增加，在尿液中释放酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和羟基苯丙酮酸，羟基苯乙酸酚酸代谢物也增加，临床疾病分为两类：Ⅰ酪氨酸血症是一种暂时性高酪氨酸血症。如果投入酪氨酸，会对肝肾功能造成复合损害。如果持续时间长，肾皮质肾小管会发生变性。肝硬化伴有门脉高压和腹水。有些病例有维生素D由胰岛细胞肥大引起的白内障形成或低血糖，Ⅱ该类型具有持续性高酪氨酸血症、持续发展、严重智力障碍、皮肤异常、白内障、生长缓慢、肝肾损伤无明显的特点，对羟基苯丙酮酸氧化酶活性正常。饮食治疗（如低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食）可以改善Ⅱ型病人病情，对Ⅰ肾小管损伤可减少，但对严重肝损伤无效。

       6.细胞色素C氧化酶缺乏：本病可引起Fanconi综合征，这是因为肾小管上皮细胞线粒体中缺乏该酶而使电子传递链中ATP合成和氧化磷酸化过程障碍主要发生在出生后11～发病13周，主要表现为线粒体肌病、乳酸性酸中毒、肾糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等肾小管功能障碍。

       7.多发性骨髓瘤Fanconi综合征：多发性骨髓瘤可伴有肾淀粉变性或轻链蛋白（κ或λ）非遗传性继发性肾小管损伤Fanconi综合征、骨痛、肌无力、疲劳、贫血、骨软化、假性骨折等临床特征，包括葡萄糖尿氨基酸尿、磷酸盐尿、肾性尿崩症、肾小管性酸中毒等肾小管功能不全Fanconi多发性骨髓瘤伴有综合征。

       8.毒性物质Fanconi综合征：有毒物质会导致继发性Fanconi综合征，如过期四环素，其降解产物具有肾小管毒性。其临床特征是肌病、眩晕、酸中毒、多尿、低钾血症。虽然停药后可能会恢复，但有些病程可续2年以上。