发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
本病较罕见，多于成年出现症状，有肾性糖尿、多种氨基酸尿、高钙尿症、肾丢失钠、低磷血症、近端肾小管性酸中毒、低尿酸血症、肾小管性蛋白尿，低钾血症(肌无力、软瘫、周期性瘫痪等)，低钙血症(手足搐搦症)等。长期低钙血症，可引起继发性甲状旁腺功能亢进、肾性骨病。本病最突出的临床表现为小儿维生素D缺乏疾病和成人骨软化。继发性范可尼综合征的临床表现与原发性综合征基本相同，但可能有其基本疾病的临床表现。该综合征的临床表现复杂，根据其临床类型如下：
1.原发性Fanconi 包括三种类型：
(1)成人型Fanconi综合征：10~20岁以后，全氨基酸尿、糖尿病、磷酸盐尿、高氯性酸中毒、低钾血症等肾小管功能障碍较多。突出症状为软骨病，少数病例可出现晚期酮症和肾衰竭。
(2)婴儿型Fanconi综合征：发病6~12个月以上，多尿、口渴、脱水、便秘、无力、拒绝进食、发烧、肾氨基酸尿生长发育迟缓，可含抗维生素D佝偻病和严重的营养不良。实验室检查显示低钾血症、低磷血症、低钙血症和碱性磷酸酶增加、高氯代谢性酸中毒、尿液滴定酸和NH4 可减少尿糖微量或4~5g/d，血糖正常，急性病患者预后差，常死于尿毒症。慢性病患者2岁以上，症状轻微，表现为侏儒和(或)抗维生素D佝偻病。
(3)特发性刷状缘缺失Fanconi综合征：1984年Manz第一次报道1例儿童由于近曲小管刷状缘完全缺失Fanconi由于葡萄糖和各种氨基酸运输系统完全丧失，这些物质的清除率接近肾小球滤过率。
2.继发性Fanconi 多有原发病，病因不同，病因不同。
(1)胱氨酸储积:这种疾病又称:Lignac-Fanconi综合征是一种沉着于细胞溶酶体的胱氨酸Fanconi综合征。正常人细胞中的溶酶体是细胞中蛋白质降解的一部分。细胞中的蛋白质降解产生氨基酸，通过溶酶体膜转移系统输入细胞质并再利用。这种原因是溶酶体内的胱氨酸载体存在缺陷，使胱氨酸储存在溶酶体内，从而破坏溶酶体的完整性，使破坏性溶酶体酶泄漏到细胞浆中，影响功能。该病不同于胱氨酸尿症。后者是肾小管上皮转移的胱氨酸障碍，只导致胱氨酸尿。前者导致许多器官细胞中的胱氨酸储存。肾脏是主要受累器官之一。
胱氨酸储积病引起的胱氨酸储积病Fanconi综合征不同于其他原因Fanconi失钾、脱水、多饮、渗透性利尿是综合征的突出表现。临床上可分为三种类型:
①婴儿型或肾病型：胱氨酸沉积在各种组织溶酶中，白细胞可能比正常大80倍，肾髓质沉着近100倍，由于肾小管损伤各种症状，儿童开始发病超过6个月，多尿、口渴、便秘、饮酒、呕吐、拒绝、消瘦、发育障碍，由于脱水反复发热，可发生维生素D缺乏病及侏儒症。由于角膜、结膜的胱氨酸沉着而畏光，眼底周围色素脱失，可引起末梢视网膜病变。此外尚可表现为甲状腺功能低下、糖尿病、脾大、脑水肿、肌病等。肾小管功能障碍表现为肾浓缩功能障碍、氢离子排泄功能障碍，而至尿液不能酸化至pH 5.5以下为肾小管性酸中毒。
②儿童型或中间型：10岁左右，进展缓慢，骨病不严重，无侏儒症。组织胱氨酸含量远低于婴儿型，白细胞胱氨酸含量正常30倍，也可表现为肾病，甚至尿毒症、骨畸形、畏光、视网膜病变、胱氨酸引起的脾脏。Fanconi综合征表现不明显。
③成人:无肾病，主要是其他器官功能障碍。成人可分为急性和慢性，前者类似婴儿，后者类似儿童。
通过骨髓片、白细胞和直肠粘膜中的结晶分析或裂隙灯检查角膜中的胱氨酸结晶。婴儿类型容易被误诊为儿童糖尿病，因为儿童拒绝进食，导致饥饿性酮症和肾小管性糖尿病。
(2)Lowe综合征：本综合征系Lowe 1952年首次报道，又称眼睛-脑-肾综合征的临床表现：
①眼症:先天性白内障(双侧)伴有先天性青光眼(牛眼)、严重视力障碍、眼球震颤和畏光。
②脑症状：严重智力发育迟缓，肌张力低，肌腱反射减弱或消失，儿童常哭泣尖叫。
③肾小管功能障碍:多组氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿、尿酸化功能差，尿液中多排出赖氨酸和酪氨酸。还有肾小管蛋白尿，后期可能会出现慢性肾功能不全。根据自然发展，可分为三个阶段:婴儿期，以眼脑症状为主。表现为头部畸形(长头、额头高、鞍鼻、高腭弓等。)；儿童期，不完全Fanconi肾小管性蛋白尿综合征，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或骨质疏松症。一般来说，有轻度或无糖尿病、钾流失和多尿症。常有脐疝、隐睾畸形和特殊手指小关节炎；成人期肾小管疾病症状消退，肾功能不全或营养不良，常伴肺炎死亡。该综合征主要是对症治疗，如纠正肾小管性酸中毒和抗维生素D治疗佝偻病等。无根治，预后不良。儿童期常因继发感染或肾功能衰竭而死亡。
(3)肝豆状核变性(Wilson疾病):本病是一种罕见的隐性遗传代谢性疾病。因为血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin)铜氧化酶，铜氧化酶活性降低，导致肠道大量吸收铜，大量铜沉积在肝、脑、角膜、肾小管中，引起相应症状。铜沉积在脑和肝脏中，导致锥体外神经症状和肝硬化，铜沉积在角膜中Kayser-Fleischer环。铜沉积在近端肾小管和远端肾小管中Fanconi综合征可伴有高钙尿症、肾小管性酸中毒、肾钙化和肾结石。
青霉胺可用于促进铜从尿液中排出，但停用后会复发。其他治疗方法，如二硫丙醇(BAL)口服硫化钠可以改善神经系统和肝脏症状，但肾小管病变没有改善，骨化醇可以治疗骨病变。
(4)遗传性果糖不耐受:本病为常染色体隐性遗传酶缺乏症。由于肝肾组织缺乏1-磷酸果糖醛缩酶或1，6-二磷酸果糖醛缩酶活性下降，导致二磷酸果糖醛缩酶活性下降1-磷酸果糖不能裂解并储存在细胞中，同时由于不能产生病变ATP影响细胞的能量代谢。如果给患者输注果糖，会产生果糖Fanconi综合征复合肾小管功能障碍，如果消除果糖，肾小管功能正常。这种疾病的发病机制可能是由于肾皮质细胞的降解1-磷酸果糖醛缩酶缺乏，小管上皮细胞磷酸盐减少，腺苷脱氨酶(ADA)抑制作用减弱，甚至ADA增强活性，使腺苷脱氨产生次黄苷(inosine)，经核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤，再由黄嘌呤氧化酶作用生成尿酸。故产生低磷高尿酸血症。另外，由于磷可增加肾皮质中ATP果糖转化为产生率α-低磷血症时，磷酸甘油，ATP减少生成也会影响能源供应。1-磷酸果糖不是有毒的代谢物，它不抑制酶系统，而是由于磷的消耗ATP肾小管细胞某些位点产生的其他高能磷酸化合物受到很大限制。
婴儿期因乳糖摄入无症状，吃果糖或水果时急性发病，摄入后20~40min呕吐、腹泻、低血糖和高尿酸血症，2h后出现急性Fanconi乳酸性酸中毒、高胆红素血症、肝大综合征。及时停止摄入果糖，治疗低血糖，病情可能会慢慢逆转，否则会直接威胁生命。
(5)酪氨酸血症(tyrosinemia)：本病是由于对羟苯丙酮酸氧化酶缺乏(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)酪氨酸代谢异常异常Fanconi综合征。其特点是血液中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和丙氨酸显著增加，其他氨基酸很少增加。酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和对羟基苯丙酮在尿液中排出，对羟基苯乙酸的酚酸代谢物也增加。临床上，本病分为两类：Ⅰ酪氨酸血症是一种暂时的高酪氨酸血症。如果酪氨酸会导致肝肾功能复合损伤，肾皮质肾小管长期变性，肝硬化伴有门脉高压和腹水。有些病例有维生素D由胰岛细胞肥大引起的白内障形成或低血糖。Ⅱ该类型具有持续性高酪氨酸血症、持续发展、严重智力障碍、皮肤异常、白内障、生长缓慢、肝肾无明显损伤等特点，对羟基苯丙酮酸氧化酶活性正常。
饮食治疗(如低酪氨酸和低苯丙氨酸)可以改善Ⅱ型病人病情，对Ⅰ肾小管损伤可减少，但对严重肝损伤无效。
(6)细胞色素C氧化酶缺乏症：本病可引起Fanconi由于肾小管上皮细胞线粒体中缺乏酶，导致电子传递链ATP合成和氧化磷酸化过程障碍。患者多发生在出生后11~13周，主要表现为线粒体肌病、乳酸性酸中毒、肾糖尿病、氨基酸尿病、磷酸盐尿病等肾小管功能障碍。
(7)多发性骨髓瘤引起的Fanconi多发性骨髓瘤可伴有肾淀粉样变性或轻链蛋白(κ或λ)非遗传性继发性肾小管损伤Fanconi综合征。临床特征为骨痛、肌无力、疲劳、贫血、骨软化、假性骨折等。，并表现为葡萄糖尿氨基酸尿、磷酸盐尿、肾性尿崩症、肾小管性酸中毒等肾小管功能不全。Fanconi多发性骨髓瘤伴有综合征。
(8)毒性物质引起的毒性物质Fanconi综合征：毒性物质会导致继发性Fanconi综合征。例如，过期的四环素具有肾小管毒性。其临床特征是肌病、眩晕、酸中毒、多尿、低钾血症。虽然停药后可能会恢复，但有些病程可能持续2年以上。
根据患者近端肾小管损伤的病因，有基于近端肾小管损伤的实验室证据，特别是氨基酸尿、磷酸盐尿和葡萄糖尿，诊断结合各种疾病的特点（表2）。
