黏多糖贮积症Ⅰ型是怎么引起的

       一、病因

       常染色体隐性遗传是该病的病因。

       二、发病机制

       1、本病发病机制：它是常染色体的隐性遗传。其基本缺陷是溶酶体a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏，基因定位为22~22q11，因此，粘多糖分解受阻，体内各组织细胞有分解不完全的粘多糖沉积，并随尿液排出体外。从尿液中排出的两种粘多糖是硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素，它们都含有多糖侧链中的艾杜糖醛酸。

       2、病理：这种类型的病理变化几乎涉及到体内的每个器官和组织，其中最严重的变化见于大脑、心脏、肝脏和脾脏。大脑体积增加，重量增加，软脑膜变厚，呈乳状浑浊。心脏肥大、心包、心内膜、肌腱和瓣膜呈片状或结节性肥厚。冠状动脉呈白色索状，可被内膜沉积或管腔狭窄堵塞。肝脾肿大变硬，外观灰色。

       3、镜下：可以看出，许多组织都有肿胀的大细胞，有大量的粘多糖沉积物，称为Hurler细胞或气球样细胞。在心瓣膜、血管、脑膜、角膜、肌腱和骨膜等组织中，这些细胞可能属于成纤维细胞、巨噬细胞或其他细胞。因为粘多糖溶解在福尔马林，所以使用PAS染色时，粘多糖沉积溶解。肝实质细胞、库普弗细胞、脾淋巴结网状细胞、内分泌腺上皮细胞、软骨细胞、骨细胞和视网膜细胞也有粘多糖沉积，可使细胞空泡Hurler细胞相似。用组织化学方法分析细胞沉积物证明是粘多糖。电镜研究表明，异常细胞沉积物在溶酶体内。

       中枢神经系统和周围神经系统的神经元和胶质细胞肿胀，含有脂质沉积物，其组织化学特征与神经节苷脂相同。电镜检查显示，神经元中的沉积物经常聚集或分层，称为斑马体，与神经节苷脂病时的膜状胞浆体非常相似。