发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
(一)病因
1.链球菌感染和免疫反应理论 到目前为止,风湿热的病因和发病机制还没有得到充分阐明,但目前公认的风湿热是由链球菌咽部感染引起的。
2.病毒感染理论 近年来有关学者对病毒感染理论较为关注,认为风湿热可能与柯萨奇B3、B4病毒感染。
3.遗传因素 最近发现风湿热患者有遗传标记,应用程序称为883 B细胞抗原相同(allogeneicantigen)血清,关于72%风湿热患者呈阳性反应。
4.免疫功能 免疫状态的变化也可能参与风湿热的发生。
(二)发病机制
1.发病机制
(1)链球菌感染和免疫反应理论:虽然风湿热的病因和发病机制尚未完全澄清,但人们认为风湿热是由甲乙链球菌咽部感染引起的自身免疫性疾病。该行业已经证实,人体组织和链球菌的某些结构具有交叉抗原性,因此人体可以错误地将链球菌误认为自体,而不产生正常的免疫反应;一旦身体的免疫功能发生变化,链球菌作为抗原进入人体可以产生相应的抗体。目前,各种自身抗体,如抗心肌抗体、抗体M蛋白质抗体、抗心瓣膜多糖抗体、抗神经元抗体等。这种抗体不仅与链球菌相关的抗原发生反应,还作用于自身心肌、心瓣膜、神经组织和结缔组织的抗原,导致自身免疫反应、相应的组织损伤和风湿热。细胞免疫机制在风湿热的发展中也起着重要作用。通过免疫组织化学技术,确认风湿热病变T淋巴细胞浸润。淋巴细胞反应增强,一系列细胞免疫反应标记激活,如白介素(IL-1、IL-2)、肿瘤坏死因子-γ(TNF-γ)增高,白细胞移动抑制增强,自然杀伤细胞(NK)单核细胞毒性增加,T淋巴细胞增强了链球菌的抗原反应,吞噬细胞产生自由基,增加了外周血和心脏组织细胞的凝血活性,表明细胞免疫在风湿热发病中起着重要作用。
(2)病毒感染理论:近年来,相关学者更加关注病毒感染理论,认为风湿热可能与柯萨奇有关B3、B4以病毒感染为依据:①柯萨奇是一些风心病患者的血清B3、B4抗体滴定度显著增加;②嗜心病毒发现于风心病患者左房及心瓣膜;③当爪哇猴感染柯萨奇时B4病毒后,可产生类似风心病的病理改变。但此学说尚未被普遍接受,且难以解释青霉素确实对预防风湿热复发有显着疗效。不少学者认为,病毒感染可能为链球菌感染创造条件,在风湿热发生过程中起诱因作用。
(3)遗传因素:最近发现风湿热患者有遗传标记,应用一种称为883 B细胞抗原相同(allogeneicantigen)血清,关于72%风湿热患者呈阳性反应。B细胞抗原相同也已产生出单克隆抗体D8/17急性风湿热患者80%~100%呈阳性,而对照组组15%阳性,因此可以使用单克隆抗体来筛选急性风湿热易感人群。通过免疫遗传学研究,发现风湿热患者及其亲属的免疫系统细胞有特殊的抗原表达,大部分报告都伴随着HLA-DR4此外,还有频率增加HLA-DQAl和DQB1有些位点出现频率增加。这项研究的进展可能会在大多数人群中发现风湿热和易患者,以便进行有针对性的预防和控制。大多数学者认为遗传因素可以作为易患因素之一,但同一家庭的多个成员最有可能与相同的生活环境和相互感染有关。
(4)免疫功能:免疫功能状态的变化也可能参与风湿热的发生。免疫球蛋白常用于风湿热和风湿活动IgG、IgA和IgM增加;血液中白细胞增多,但吞噬能力降低。淋巴细胞转化试验结果表明,淋巴细胞向原淋巴细胞转化率降低,表明细胞免疫功能缺陷。此外,细胞介导的免疫反应在本病过程中也非常重要。
至于营养不良理论、微量元素与风湿热的关系(缺锌与风湿热和风心病的免疫病理机制密切相关)、内分泌紊乱等,仍在探索中。简而言之,风湿热的发病机制是复杂的,这是链球菌咽部感染和免疫状态的结果。
2.病理 风湿热是一种全身性结缔组织炎症,根据病变发生的过程可分为三期。
(1)变性渗出期:胶原纤维在结缔组织中分裂、肿胀,形成玻璃样和纤维素样变性。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞等炎症反应的细胞浸润在变性病变周围。本期可持续1~2个月,恢复或进入第2、3期。
(2)增殖期:风湿性肉芽肿或风湿性小体基于上述病变(Aschoff body),这是风湿热的特征性病变,是病理学确诊风湿热的依据和风湿活动的指标。小体中央有纤维素样坏死,其边缘有淋巴细胞和浆细胞浸润,并有风湿细胞。风湿细胞呈圆形、椭圆形或多角形,胞浆丰富呈嗜碱性,胞核空,具有明显的核仁,有时出现双核或多核形成巨细胞,而进入硬化期。此期可持续3~4个月。
(3)硬化期:逐渐吸收风湿小体中心的变性坏死物质,减少渗出的炎症细胞,增生纤维组织,在肉芽肿部位形成疤痕组织。
由于该病经常反复发作,上述三个阶段的发展过程可以交错存在,持续4~6个月。第一阶段和第二阶段通常伴有浆液渗出和炎症细胞渗透,这在很大程度上决定了各种临床症状的产生。关节和心包的病理变化主要是渗出,疤痕的形成主要局限于心内膜和心肌,特别是瓣膜。
风湿热的炎症病变涉及全身结缔组织的胶原纤维,早期主要涉及关节和心脏,然后主要涉及心脏损伤。各阶段的病变都集中在受影响的器官上,如关节和心包渗出,形成关节炎和心包炎。渗出物可以在未来完全吸收,少数心包渗出物不完全吸收,极化形成部分粘和心内膜主要是增殖性病变,后来形成疤痕增殖。心脏瓣膜的增殖性病变和粘附通常会导致慢性风湿性心脏瓣膜疾病。
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