小儿贲门失弛缓症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       这种疾病的病因尚不清楚。一些人认为病毒感染、毒素、营养缺乏和局部炎症可能是这种疾病的原因，但病毒颗粒没有在迷走神经和壁内神经丛的电子镜检查中发现，也不支持病毒感染理论。一些儿童有家族史，表明该疾病与基因有关。临床研究发现，精神担忧会加重儿童的症状，并考虑是否由精神刺激引起皮革神经功能障碍，导致中枢和独立神经功能障碍。近年来，研究发现HLA DQw抗原与本病密切相关，并在患者血清中发现自身抗体，表明本病有自身免疫因素。

       (二)发病机制

       贲门失弛缓症的确切发病机制尚不清楚，其基本缺陷是神经肌肉异常。病理上可以看出，食食管下括约肌都有不同程度的肌肉神经丛病变。Auerbach丛中的单核细胞被整个神经节细胞所取代。迷走神经有Wallerian变性，背部运动核在背部运动核中丧失。光镜下食管平滑肌正常，但在电镜下表现为微丝丛表面膜脱落和细胞萎缩，但这些变化不清楚是原发性还是继发性。总之，组织学、超微结构和药物学研究的结果表明，食管失去了神经控制。病变位于脑干和迷走神经纤维Auerbach神经丛和肌肉神经纤维，但不能澄清原发病变在哪里，可能是弥漫性神经退行性变或影响从大脑到肌肉纤维的神经系统。

       贲门失弛缓的病理生理机制如下：

       1.食管肌间神经丛病(Auerbach神经丛)神经节细胞减少、缺乏、退行性变化和神经纤维化。无病理变化者提示外源性神经病变。患者食道体和LES该区域的肌索对神经节水平的刺激没有反应，乙酰胆碱的直接作用可引起收缩反应。此外，还有报道称，患者的食道对胆碱能剂反应强烈，即强烈的节段收缩。Cannon定律，即失去自主神经的组织对神经传导质的反应更敏感，表明病变主要在神经中。

       2.抑制神经元受累 LES区神经兴奋(胆碱能)和抑制(非胆碱能和非肾上腺素能)NANC)两种。血管活性肠肽(VIP)和一氧化氮(NO)是NANC抑制神经递质，引导平滑肌舒张。食管下段贲门失弛缓患者VIP和NO神经纤维明显减少。胆囊收缩素(CCK)对患者LES异常收缩也表明抑制性神经损伤。此外，患者LES与普通人不同，对阿片肽等药物的反应也表明有神经或肌细胞受体异常。

       3.迷走神经功能异常 本病患者胃酸分泌紊乱明显，类似于迷走神经切除术后症状，表明有迷走神经功能障碍。

       综上所述，由于迷走中枢和食管壁神经丛病变、抑制性神经递质缺乏、食管去神经萎缩和迷走神经功能障碍LES静息压升高；吞咽时LES松弛不全或完全不能松弛;食管体部失蠕动和运动不协调，对食物无推动作用。使食物滞留于食管内，当食管内压超过LES在压力下，由于重力的作用，少量的食物可以慢慢通过。长期食道内容残留，导致食道扩张、延长和弯曲、食道炎症、溃疡或癌症。近年来，研究发现，一些儿童已经接受了治疗LES梗阻后，食道蠕动收缩。因此，人们认为食管体内的非蠕动收缩不是原发性的，而是与LES梗阻有关。

       失去放松累及整个胸部食道，不限于贲门，开始食道解剖正常，肥大、扩张后，失去正常蠕动，贲门括约肥大、扩张后，失去正常蠕动，贲门括约肌不能放松，异常主要限于内环行肌，外纵行肌功能正常。根据食管腔的扩张程度，轻、中、重3度。①轻度：食管腔仅限于食管下扩张仅限于食管下段，一般管腔直径<4cm，无或仅有少量食物及液体潴留，食管可见推动性收缩。②中度：食管腔扩张明显，管腔的直径<6cm，有较多的食物及液体潴留，食管少见推动性收缩。③重度：食管腔极度扩张，腔的直径>6cm，食物和液体滞留量大，食道无促进性收缩。