新生儿先天性胆道闭锁是由什么原因引起的？

       (一)病因

       胆道闭锁的病因比较复杂，还不太清楚，有先天性胆道发育不良、病毒感染、胰胆管合流异常、胆汁酸代谢紊乱等理论。

       1.先天性发育异常 本病过去常被认为是先天性胆管发育异常，但近年来，病理和临床研究认为该理论并不完全可靠。肛门闭锁、肠闭锁、食道闭锁等常见的先天性临床畸形常伴有其他畸形，而胆道闭锁则很少伴有畸形；在胎儿尸体解决方案中，从未发现胆道闭锁畸形。该病的临床症状有时在出生后几周开始，或在生理性黄疸消退后再次出现黄疸。有些人在做胆道闭锁手术时探索肝门，即使在所谓的“不能手术型”中也能见到细小的索条状胆道残迹，组织切片可见胆管内腔、胆管上皮、残存的胆色素及炎性细胞浸润等。进一步说明胆道闭锁并不是一种先天性发育畸形，而是在出生前后出现的一种疾病。

       2.感染因素 有人建议胆道闭锁、新生儿肝炎和胆管囊肿是由病毒感染引起的，属于同一病变，但病变部位不同。病毒感染后，肝脏发生巨细胞性变化，胆管上皮受损，导致管腔堵塞，形成胆管闭锁或胆管囊肿。炎症也可能是由于胆管周围的纤维性变化和进行性胆管闭塞引起的。目前，关于巨细胞病毒感染的报告较多，与胆管闭锁和胆管囊肿密切相关。

       3.先天性胰管胆管合流异常 胰管胆管合流异常是指胚胎期胰管与胆管不在十二指肠壁汇合而在壁外汇合的先天性畸形。它不仅是先天性胆管囊肿、胆管结石、胰腺结石、胰腺炎、胆管癌和胰腺癌的重要原因之一，还报告胰管胆管合流异常也会导致胆管闭锁。

       (二)发病机制

       分为肝内型和肝外型，前者发病较少，国内尚未报道；肝外型分为6型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型称为“不可吻合型”、或手术效果不理想，占80％～90％，治疗疲劳，预后差；Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ称为可吻合型，占10％～20％。6型胆道闭锁，认为Ⅰ、Ⅱ类型为胆道发育不良，是炎症损伤胆管上皮，纤维变化，管腔逐渐狭窄，但未完全锁定，如病变逐渐改善，可恢复光滑，如炎症继续发展，整个胆道完全锁定。Ⅲ类型为真正的胆道闭锁，外胆道严重受累，上皮完全损伤，所有结构纤维化，由于胆管完全消失，肝、十二指肠韧带和肝门无肉眼通道，组织切片偶尔可见少量粘膜组织，不能进行一致手术，第一Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ类型为胆道中断，即肝外胆道最终盲闭，盲袋内胆汁与肝相连，可进行吻合手术。本病儿童肝脏为胆汁性肝硬化，肝内胆小管增生，管内胆栓严重，有时胆小管肿胀破裂，胆汁泛滥成片，肝细胞和毛细胆管也严重充胆，肝细胞可有巨细胞变化，门脉区纤维化。