原发性巨球蛋白血症肾损害是由什么原因引起的？

       (一)病因

       巨球蛋白血症引起的肾损伤主要是由于以下原因：肾淋巴细胞浸润、高粘血症、淀粉样变性、免疫介导肾小球肾炎，主要是IgM沉积在肾组织中。

       WM病因尚不清楚，但研究发现该病患者异常增生B细胞表面分子变异及其染色体异常。社会人口统计差异、既往疾病史、药物史、嗜酒史、特殊职业史、放射接触史或家族肿瘤史等明显诱发因素尚未发现。然而，已经存在了WM呈家族发病的报告。一家4兄弟，各个体血清存在抗原性不同的IgM，而且每个体的表现都不一样，比如WM、未定性单克隆免疫球蛋白病(MGUS)、伴有周围神经病变MGUS原发性淀粉样变；此外，12个亲属中有5个有血清免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG和IgM提示免疫球蛋白合成异常。

       1.细胞表面标记变异 细胞表面标记研究提示WM患者在B细胞分化早期阶段出现异常，与多发性骨髓瘤患者出现浆细胞异常有区别。WM细胞表达正常B所有表面抗原的细胞(CD19、CD20和CD24)，但大约75％的WM病人只表达轻链(κ链)B不同的细胞是WM中B细胞常表达CD9、CD10(CALLA)和CD11b，并可能表达CD5。WM淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞均来自同一克隆，但成熟度不同，并发现B细胞在不同的分化阶段表达CD同分异构体不均匀。

       2.染色体异常 WM细胞染色体常见异常，但特异性异常尚未扫描。

       (二)发病机制

       大多数WM患者血清单克隆IgM占总蛋白的30％；以上1/3患者的巨球蛋白具有冷凝集素的特点。因为血液中有大量的血液，IgM，能使红细胞、白细胞和血小板粘附，形成高粘血症。IgG型和IgA多发性骨髓瘤时，IgG聚集在血浆中IgA高粘滞血综合征也可以通过共价连接成多聚体发生，但远比原发性巨球蛋白血症罕见。一般认为血浆中异常免疫球蛋白浓度超过50g/L血高粘滞综合征易发生。WM患者常见的严重高粘血综合征是全身症状和肾损伤的重要原因。巨球蛋白血症引起的肾损伤的主要机制如下：

       1.肾淋样细胞浸润 WM肾脏淋巴样细胞浸润500％～60％.但肾小管内管的形成和形成“骨髓瘤肾”而比较IgG多发性骨髓瘤患者，肿瘤细胞渗入肾脏的发病率高于30％。

       2.高粘血症 WM几乎所有患者在病程的某个阶段都会出现高粘滞血症和高容量血症的症状和体征。相比之下，在IgG多发性骨髓瘤患者中只有4例.2％；高粘滞血症的发生可能与两者有明显的区别IgM主要与血管沉积有关，IgG仅40％；沉积在血管中；其次与IgM形状与结构也有关。

       3.淀粉样变性 WM淀粉样变很少发生在患者身上。在器官渗透方面，原发性淀粉样变与骨髓瘤相关的淀粉样变没有明显区别。一般认为骨髓瘤和淀粉样变患者预后差，平均生存期小于12个月。化疗缓解后，可延长患者生存期，淀粉样变可逐渐消退。

       4.肾小球肾炎 免疫介导WM患者常并发肾小球病变。在一些患者中，可以检测到与免疫复合肾炎相关的冷球蛋白。40名巨球蛋白血症患者ÿ下面可以发现很多IgM在内皮下沉积。