原发性巨球蛋白血症（WM）肾损伤主要是由肾淋巴样细胞浸润、高粘滞血症、淀粉样变性和免疫介导引起的肾小球肾炎引起的IgM沉积在肾组织中。
WM病因尚不清楚，但研究发现该病患者异常增生B细胞表面分子变异及其染色体异常。社会人口统计差异、既往疾病史、药物史、嗜酒史、特殊职业史、放射接触史或家族肿瘤史等明显诱发因素尚未发现。然而，已经存在了WM呈家族发病报告。一家四兄弟，各体血清抗原性不同。IgM，而且每个体的表现都不一样，比如WM、未定性单克隆免疫球蛋白病(MGUS)、伴有周围神经病变MGUS原发性淀粉样变；此外，12个亲属中有5个有血清免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG和IgM提示免疫球蛋白合成异常。
1.细胞表面标记的变异
细胞表面标记研究提示WM患者在B早期细胞分化异常与多发性骨髓瘤患者浆细胞异常不同。WM细胞表达正常B所有表面抗原的细胞(CD19、CD20和CD24)，但大约75％的WM病人只表达轻链(κ链)B不同的细胞是WM中B细胞常表达CD9、CD10(CALLA)和CD11b，并可能表达CD5。WM淋巴细胞、浆细胞和浆细胞样淋巴细胞均来自同一克隆，但成熟度不同，并发现B细胞在不同的分化阶段表达CD同分异构体不均匀。
2.染色体异常
WM细胞染色体常见异常，但特异性异常尚未扫描。
