小儿脊髓性肌萎缩是由什么原因引起的?

       (一)病因

       原因尚不清楚。根据家庭分析,大多数学者认为这是常染色体的隐性遗传,其中一小部分是由基因突变引起的,目前尚不清楚是否存在生化缺陷。这种疾病的3种类型是常染色体5q12-14等位置基因异常。男女均可患病,一般男性多于女性,患儿的同胞中常见此病。由于存在基因缺陷,胚胎早期脊髓前角细胞正常,凋亡过程病理性延续,使患者生后运动神经元不断变性坏死。

       (二)发病机制

       1.发病机制 1990年Gillian等报道SMA染色体中的基因位点5q11.2-11.3。1994年Meli等发现严重型SMA(Werdnig-Hoffmann型)患者在5q11.2-11.3基因突变较大,轻度患者(Kugelberg-Welander无基因突变或突变较轻。

       目前发现的和SMA有两种相关基因,即神经元凋亡抑制蛋白基因(neuronal apoptosis inhibitory protein,NAIP)与运动神经元一起存活基因(survival motoneuron,SMN)。NAIP基因定位于5q13区,67%的SMA与正常人群相比,患者发生了这种基因突变率2%。SMN基因也定位5q13区,约98%以上的SMA这种基因突变发生在患者身上。5q13区存在2个SMN等位基因:SMN1和SMN2,只有SMN1导致基因纯合缺失SMA,而SMN2出现了基因纯合缺失5%在正常人群中。96%的SMA患者提示有SMN1而基因突变4%并非与5q13连锁。5q13连锁的SMA患者中,96.4%显示SMN1外显子7和8或外显子7纯合缺失。SMN基因有多种拷贝[SMNt(telomeric)、SMNc(centromeric)],以及不同外显子缺失的遗传异质性SMA研究带来了巨大的挑战。SMN基因拷贝数与临床症状严重程度的相关性仍在观察之中。每个正常人SMNt和SMNc两个等位基因,SMNt两个等位基因的突变可能与疾病有关,SMNc突变很少或与疾病无关。目前的研究表明,在某些领域SMA-Ⅱ型和SMA-Ⅲ型患者中SMNt转化为SMNc,意味着随着SMNc临床症状的严重程度降低。

       已知SMN基因产物能与RNA结合蛋白质的相互作用,但其确切功能尚未澄清。与正常人相比,反应产物是SMA-I型患者神经元缺失,但在SMA-Ⅱ型和SMA-Ⅲ减少类型。如果进一步证实这些研究将被理解SMA发病机制迈出了重要一步。脊髓前角运动神经元和脑干运动神经核变性是由基因突变和转化引起的,最终导致肌无力和肌萎缩。

       2.各种病理变化 SMA病理特征不同:

       (1)SMA-Ⅰ类型:肌肉病理特征是大组分布的圆形萎缩肌纤维,通常涉及整个肌肉束;肥大纤维也分布在萎缩纤维中。两种纤维都可以受到影响,并且是不完全相同的肌肉群。萎缩肌纤维的外观类似于未成熟纤维和胚胎期肌纤维的发育障碍,作者称之为胚胎或婴儿肌纤维。

       (2)SMA-Ⅱ类型:肌肉病理形态变化相似SMA-Ⅰ类型,但大组萎缩肌纤维并不常见,而同类肌群现象更为突出。一些年龄较大、进入相对稳定期的儿童可能会发生继发性肌肉损伤变化,包括中心核增加、肌肉纤维撕裂等。

小儿脊髓性肌萎缩是由什么原因引起的?

       (3)SMA-Ⅲ类型:这种类型可以在肌肉病理学中表现出多种表现。有些病例只表现出轻微的变化,如小组同型肌群化、少量萎缩肌纤维等;其形状大致正常。在大多数严重的情况下,肌肉活体组织检查的表现与病期有关。在儿童早期,主要是萎缩纤维,可见同型肌群化。在病程的后期,以同型肌群化为主要特征,合并成组或成束小点萎缩肌纤维。这种肌纤维的肥大变化非常突出,直径可以达到100~150µm,继发性肌原损伤常合并,包括纤维撕裂、中央核改变、NADH染色蛾噬样及指纹纤维、少量坏死及再生纤维、巨噬细胞浸润及间质脂肪结缔组织增生等。

           

温馨提示:文章内容仅供参考,如果您有就诊需求,可以将病症信息提交给我们,以便我们能及时与您联系! 预约就诊

专家推荐

小儿脊髓性肌萎缩症状

小儿脊髓性肌萎缩治疗

小儿脊髓性肌萎缩病因 小儿脊髓性肌萎缩饮食
小儿脊髓性肌萎缩医院 小儿脊髓性肌萎缩专家