严重急性呼吸综合征是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       2003年4月16日，WHO根据中国大陆大陆和香港、加拿大和美国在内的11个国家和地区的13个实验室的合作研究结果，严重急性呼吸综合征的新型冠状病毒，称为SARS冠状病毒相关(SARS-associated coronavirus，SARS-CoV)。冠状病毒(coronavirus)是一种单股正链RNA病毒。在电镜下，病毒的包膜呈日冕或皇冠状，因此在1968年被命名（图1）。1975年，国际病毒命名委员会决定设立冠状病毒科(coronaviridae)，下设冠状病毒属(Coronavirus)。1993根据病毒的血清学特性、复制方法和基因组同源性，环状病毒属于(orbivirus)也被列为冠状病毒科。此外，还发现原属于披膜病毒科的动脉病毒(artervirus)也与冠状病毒科有关。冠状病毒包括人冠状病毒、猪传染性胃肠炎病毒、猪血凝性脑脊髓炎病毒，猫肠道冠状病毒、狗、牛、兔冠状病毒和家禽传染性支气管炎病毒引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。它们只感染脊椎动物。主要感染人类呼吸道冠状病毒(HCoV-0C43)人肠冠状病毒(HcoV-229E)，引起人类上呼吸道感染和腹泻。本次发现的新型冠状病毒将为人类冠状病毒增加一种新的分类类型。严重急性呼吸综合征患者的临床标本在体外Vero E6细胞培养可以分离SARS电镜下冠状病毒颗粒直径80~140nm，周围有鼓槌状冠状突起，间歇宽，病毒呈日冕状，表现出冠状病毒的典型特征(图2)。

       SARS冠状病毒是单股正链RNA根据已完成的几种病毒的全基因组测序，该病毒的全基因组长度为29206~29727个核苷酸，差异较小，氨基酸同源性较高。中国学者发现，SARS病毒的S蛋白(spike protein)和M蛋白(membrane protein)它具有很强的变异性，这两种蛋白质有助于病毒进入人体细胞。这意味着未来的疫苗研究可能会遇到困难。进化树分析表明，SARS病毒蛋白与已知的人类和动物冠状病毒有很大的不同，属于新型冠状病毒。SARS病毒能在Vero在细胞和猴肾细胞中培养和繁殖。Vero细胞病变可在细胞粗面内质网和囊泡内、质膜表面和细胞外发生5天。SARS在猴子中接种病毒，会出现与人类相同的临床表现和病理变化。SARS冠状病毒对外界的抵抗力和稳定性强于其他人类冠状病毒。在干燥的塑料表面活4天，尿液至少1天，腹泻患者粪便至少4天。4℃在温度下培养21天，-80℃良好的保存稳定性。但当暴露在常用的消毒剂或固定剂中时，就会失去感染。56℃每15min可杀灭10000U的病毒。SARS病毒特异性IgM和IgG抗体在起病后10～14天出现。IgM抗体在急性期或恢复早期达到高峰，约3个月后消失。IgG抗体可在病程第三周达到高滴度，3个月后持续高效。实验证明，抗体可能是一种保护性抗体，可以中和体外分离的病毒颗粒。

       (二)发病机制

       目前，严重急性呼吸综合征的发病机制尚不清楚。病毒血症可发生在疾病的早期阶段的致病性可以从体外病毒的培养和分离中观察到，并在人体内推测SARS病毒可能直接损害肺组织细胞。SARS淋巴细胞在发病期间减少，CD4 和CD8 T淋巴细胞明显下降，表明细胞免疫可能受损，临床应用皮质类固醇可改善肺部炎症反应，缓解临床症状，因此倾向于认为SARS病毒感染引起的免疫损伤是本病的主要原因。本病肺病理变化明显，双肺肿胀明显。镜下主要是弥漫性肺泡损伤，形成肺水肿和透明膜。病程3周后，肺泡内机化和肺间质纤维化导致肺泡纤维闭塞。可见小血管微血栓和肺出血、散落的小叶肺炎、肺泡上皮脱落、增生等病变。肺门淋巴结多充血、出血、淋巴组织减少。