肝豆状核变性伴发的精神障碍是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病是一种常染色体隐性单基因遗传病，约占阳性家族史20％～30％。大多数是同胞一代。目前，至少有25种基因突变定位在染色体13中。至于其基因缺陷，结构基因或控制基因尚未确定。一些文献报道，近亲婚姻的发病率很高，但仍存在争议。

       由于缺乏血浆铜蓝蛋白，不能与铜结合，大量铜沉积在肝脏、大脑（豆核）、角膜和肾脏，导致铜代谢紊乱，造成一系列内脏功能和组织损伤；最常见的部位是脑基核、小脑、大脑皮质、角膜、肝脏、肾脏等。该病的病理变化主要是豆核，大脑皮质也可能受损。病理切片可以看到壳核和尾核神经细胞的变性或消失，并被星形细胞所取代。如果铜沉积在肝脏中，就会出现大肝、急性或慢性肝炎、肝硬化和肝萎缩。

       (二)发病机制

       本病的发病机制如下：

       1.胆道铜障碍 经用64Cu或67Cu放射性核素检查发现，该病患者减少了肝胆系统的铜排放，导致大量铜沉积在肝脏或其他器官和组织中。这是一个更引人注目的假设。

       2.细胞中异常蛋白质的存在 认为突变基因的产生物是细胞中的一种异常蛋白质，或由异常酶引起的蛋白质不完全水解形成异常肽。这种异常蛋白质或肽主要存在于肝、脑、肾等组织中，对铜具有极强的亲和力，阻碍了铜和蓝蛋白的合成，使铜沉积在组织中。

       3.溶酶体缺损 肝细胞溶酶体缺损，早期早期将铜集中在溶酶体中，然后将铜释放到胆汁中排出，导致大量铜沉积在肝脏或其他组织中。

       4.铜蓝蛋白合成障碍 Matsuda(1974)用放射免疫法测量患者血清中原铜蓝蛋白的正常含量，表明患者体内铜与原铜蓝蛋白的合成受阻。

       这种疾病的病理变化主要发生在豆核，大脑皮层也可能受损。肉眼观察大脑的形状是正常的，切割表明纹状体萎缩和棕色，壳核通常是空的。病理切片检查表明壳核和尾核神经细胞变性或消失，并被星形细胞取代。有些是典型的Alzheimer细胞，然后退行性变化。特殊染色可发现受损区毛细血管周围有铜沉积。

       肝硬化初期为脂肪变性，严重时为肝细胞坏死。晚期肝硬化体积缩小，呈小叶硬化，表面结节小。病理切片表明，正常、退化、恢复的肝细胞区交错分布不规则，结缔组织和小胆管增生。