发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
1.肺泡-毛细血管通透性增加
（1）小分子物质：包括尿素、胍和胺。尿素是体液中最大的代谢物。在慢性肾功能衰竭的中晚期，尿素的血清浓度逐渐增加。头痛、疲劳、恶心、呕吐、嗜睡、出血倾向等临床常见尿毒症与尿素有关，也可弥漫性损伤肺泡-毛细血管膜增加了它的渗透性，尿素在体内存在的时间越长，毒性就越大。胍是某些氨基酸和肌酐的代谢物，正常人每天从尿液中排出10g左右，随着血清肌酐水平的上升，尿毒症患者的血清中胍物质也平行上升，胍类物质的作用与尿素相似。胺类物质包括脂肪胺、芳香胺和多胺。脂肪胺和芳香胺能抑制某些酶的活性，影响新陈代谢。多胺能促进红细胞溶解，抑制红细胞生成素的产生Na+-K--ATP酶和Mg -ATP酶的活性，增加微循环的渗透性，促进尿毒症肺水肿的产生。
（2）中分子物质：包括结构正常但浓度增加的激素、高浓度的正常代谢产物、细胞或细菌的裂解产物。甲状旁腺激素可引起周围神经病变、红细胞抑制、各种抗体抑制、细胞免疫功能降低(PTH)，对肺泡-弥漫性毛细血管膜损伤最为明显，还会影响心肌功能和心肌细胞代谢。
（3）免疫因素：由于肾小球基底膜与肺毛细血管基底膜具有相同的抗原决定簇，慢性肾小球肾炎、肾病综合征等尿毒症的病因会损害肺毛细血管基底膜，改变其渗透性。
2.容量负荷增加 结扎输尿管产生急性肾功能衰竭的动物模型出现肺部病变，证明其发生机制取决于水分过多。尿毒症病人尿少、尿闭致容量负荷增加，是最主要病理生理改变，是形成肺水肿的重要原因之一。
3.血浆胶体渗透压降低 大量蛋白尿、营养不良和贫血导致血浆胶体渗透压降低，导致液体渗透到间质，导致间质水肿。Starling公式，即由跨膜净水压差决定的净水流(△P)、跨膜胶体渗透压差(△π)，以及膜滤过系数(Kf)相互作用。正常时在△P和△π淋巴系统主要用于保持一定的平衡。膜发生原发性肺水肿Kf随着变化，膜液泄漏增加超过淋巴系统引流，导致肺组织间隙液体积聚。继发性肺水肿是由于继发性肺水肿△π或△P变化导致肺毛细血管中的液体进入肺间质。患者不一定表现为全身体液容量过大，但心腔内压和肺楔压可能会升高。
4.左心功能不全 尿毒症时，心肌功能障碍，左心功能不全导致肺毛细血管压升高，导致肺水肿和肺顺应性下降。晚期尿毒症，胸部X心血管异常和尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)不一定相关，说明肺水肿的形成是一个综合因素。
5.氧自由基、粘附分子和细胞因子的影响 尿毒症由于残留肾单位减少、肌酐代谢、易感染等因素增加氧自由基，患者全身抗氧化能力显著降低，不能快速有效地去除这些超氧阴离子，同时去除异物，加重组织损伤。其中，次氯酸加速了肌酐代谢，代谢产物很容易穿透细胞，产生细胞毒性，损害组织。肺对次氯酸的敏感性很高，在中性粒细胞引起的肺组织损伤中起着主要作用。在血液透析过程中，白细胞聚集在肺微循环中，释放各种溶酶酶，导致肺损伤。研究还证明，白细胞聚集在肺微循环中，与其表面粘附分子表达的增加有关。
6.呼吸肌障碍 尿毒症由于营养不良，活性维生素D3缺乏、甲状旁腺功能亢进、营养不良等因素导致肌肉无力和浪费，胸壁顺应性改变，影响肺功能，表现为最大吸气压、最大呼气压和跨膈肌压。
7.其它因素 临床上水摄入管理不当，代谢性酸中毒和电解质紊乱，也容易引起肺水肿。
(二)发病机制
一般来说，双肺是弥漫性橡胶样硬度的变化，重量增加。显微镜下，双肺病变突出。发现肺泡富含蛋白质的纤维素水溶液，有时有致密的透明块、单核细胞浸润、肺泡基底膜和小血管淀粉沉淀、肺出血和铁黄素沉着，可导致纤维化。20％该病例包括纤维蛋白胸膜炎。随着病程的反复延迟，肺水肿反复发作和肺钙化，肺纤维化常见于尸检，双肺呈弥漫性斑片状变化，或纤维组织取代整个亚段。
