新生儿窒息是由什么原因引起的？

       (一)病因

       窒息的本质是缺氧，凡能造成胎儿或新生儿血氧浓度降低的因素均可引起窒息，一种病因可通过不同途径影响机体，也可多种病因同时作用。新生儿窒息多为产前或产时因素所致，产后因素较少。常见病因如下：

       1.孕母因素

       (1)孕妇缺氧性疾病:如呼吸衰竭、先天性发绀心脏病、严重贫血和CO中毒等。

       (2)胎盘循环障碍的疾病:如充血性心力衰竭、妊娠高血压综合征、慢性肾炎、失血、休克、糖尿病和传染病。

       (3)其他:孕妇吸毒、吸烟或被动吸烟，或孕妇年龄≥3516岁及多胎妊娠胎儿窒息率高。<16岁及多胎妊娠等其胎儿窒息发生率高。

       2.前置胎盘、胎盘早剥、胎盘功能不全等胎盘异常 。

       3.脐带异常 如脐带受压、过短、过长导致颈部或绕体、脱垂、扭转或打结等。

       4.分娩因素 如难产、高产钳、臀位、胎头吸引不顺畅；麻醉药、镇痛药、催产素在分娩过程中使用不当。

       5.胎儿因素

       (1)早产:早产儿、小于胎龄儿、巨大儿等。

       (2)畸形:鼻孔闭锁、喉鳍、肺膨胀不全、先天性心脏病、宫内感染引起的神经系统损伤等各种畸形。

       (3)呼吸道堵塞:胎粪吸入导致呼吸道堵塞等。

       (二)发病机制

       窒息是由各种原因引起的，有一系列的病理生理变化：

       1.窒息后细胞损伤 缺氧会导致细胞代谢、功能障碍和结构异常，甚至死亡，这是细胞损伤从可逆转到不可逆转的演变过程。不同的细胞对缺氧有不同的敏感性，其次是心肌、肝脏和肾上腺细胞，纤维、上皮和骨骼肌细胞对缺氧有较高的耐受性。

       (1)可逆性细胞损伤:细胞所需的能量主要由线粒体产生ATP供应。缺氧首先是细胞有氧代谢，即线粒体内氧化磷酸化的障碍ATP产生减少甚至停止。由于能源缺乏，加之缺氧，导致细胞代谢、功能和形态异常：

       ①葡萄糖无氧酵解增强:无氧酵解增加葡萄糖和糖原的消耗，容易出现低血糖；同时，乳酸增多，代谢性酸中毒。

       ②细胞水肿：由于能量不足，钠泵主动转运障碍，使钠、水潴留。

       ③钙流向细胞：由于钙泵主动转移的障碍，钙流向细胞。

       ④核蛋白脱落：由于核蛋白从粗内质网中脱落，蛋白质、酶等物质的合成减少。在这个阶段，如果血液灌注和氧气供应可以恢复，上述变化可以完全恢复，一般没有后遗症。

       (2)不可逆性细胞损伤:长期或严重缺氧会导致不可逆性细胞损伤。

       ①严重的线粒体形态和功能异常：不能氧化磷酸化ATP线粒体产能过程中断障碍。

       ②细胞膜严重损伤：屏障和转移功能丧失。

       ③溶酶体破裂：由于溶酶体膜的损伤，溶酶体酶扩散到细胞质中，消化细胞中的各种成分（自溶性）。即使血液灌注和氧气供应恢复，上述变化也不能完全恢复。大多数幸存者留下了不同程度的后遗症。

       （3）血流再灌注损伤：复苏后，血流再灌注会导致细胞内钙过载和氧自由基增加，从而导致细胞进一步损伤。

       2.窒息发展过程

       (1)暂停原发性呼吸(primary apnea)：当胎儿或新生儿出现低氧血症、高碳酸血症和酸中毒时，由于儿茶酚胺分泌增加，呼吸和心率增加，选择性血管收缩，减少肺、肠、肾、肌肉、皮肤等次要组织和器官的血流量，脑、心肌、肾上腺等主要生命器官的血流量增加，血压增加，心脏输出量增加。如果低氧血症和酸中毒继续存在，呼吸停止，称为原发性呼吸暂停。

       (2)继发性呼吸暂停(secondary apnea)：如果原因没有缓解，低氧血症继续存在，肺、肠、肾、肌肉和皮肤的血流量严重减少，脑、心肌和肾上腺的血流量也减少，可导致脑、心肌损伤、休克、应激性溃疡等器官功能和形态损伤。原发性呼吸暂停后，有几次呼吸呼吸，然后是所谓的继发性呼吸暂停。

       两种呼吸暂停的表现为无呼吸和心率低于100次/min，因此，临床上很难识别。为不延误抢救时间，应根据继发性呼吸暂停确定和治疗后无呼吸者。

       3.窒息后血液生化代谢变化 窒息压力时，儿茶酚胺和胰高血糖素释放增加，使早期血糖正常或增加；当缺氧持续时，糖增加，糖原储存空虚，低血糖。血液游离脂肪酸增加，促进钙离子和蛋白质的结合，导致低钙血症。此外，酸中毒抑制胆红素与白蛋白的结合，降低肝酶活力，导致高间接胆红素血症；低钠血症是由左心房钠分泌增加引起的。