肺组织细胞增生症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       病因不明。

       (二)发病机制

       1. 肺组织细胞增生的典型病理变化是激活的朗格汉斯细胞形成松散的肉芽肿组织，伴有淋巴细胞和炎性细胞浸润，主要包括嗜酸性粒细胞和巨噬细胞。肉芽肿组织中的朗格汉斯细胞形态与正常组织中的朗格汉斯细胞形态大致相似，大小中等，直径约15μm，细胞边界不是很清楚，细胞核是典型的不规则和明显的折叠。细胞质苍白，轻度嗜酸性。细胞核在电镜下很明显，细胞质含有分化良好的高尔基体和丰富的内质网络和线粒体。其特征的变化可以在电镜下看到Birbeck身体。肉芽肿组织中的朗格汉斯细胞表面可以表达Ⅰ和Ⅱ类组织与抗原相容，β2整合素(CDlla/CDllc/CD18)、黏附素(CD54，CD58)、白细胞共同抗原(CD45 RO)和细胞内S-100蛋白质等。肺朗格汉斯细胞肉芽肿病变呈灶性分布，与正常肺组织分离，在远端细支气管中心浸润破坏气管壁。从这个意义上说，肺朗格汉斯细胞肉芽肿应该是一种细支气管疾病，而不是弥漫性间质性肺病。肉芽肿与邻近组织的边界不清楚，可以扩展到邻近的肺泡，周围的肺泡腔含有大量的巨噬细胞(如头皮屑性间质性肺炎，DIP)伴有朗格汉斯细胞。肉芽肿病变周围有更多的淋巴细胞浸润，其中大部分是CD4 α/βT淋巴细胞。未受肉芽组织侵犯的肺组织通常是正常的，但由于吸烟的影响，这些肺组织通常有一些非特异性的变化。

       2.其他机制 最近的研究表明朗格汉斯组织细胞增生症(LCH)朗格汉斯细胞来自克隆，表明这些细胞异常LCH在发病过程中起着重要作用。正常的肺朗格汉斯细胞通常只出现在支气管粘膜上皮。LCH肉芽肿病变通常位于细支气管的中心，表明支气管上皮的微环境可能在决定朗格汉斯细胞聚集的过程中发挥重要作用。因为吸烟和肺LCH吸烟对支气管上皮的损害最为明显，因此有些人认为吸烟对支气管上皮的损害可能与朗格汉斯细胞在肺部的聚集有关。当上皮细胞受到刺激时，会产生许多细胞因子（如粒细胞单核细胞聚落刺激因子），GM-CSF)，从这个角度来看，上皮细胞可能在肺部产生过量的细胞因子LCH在开始过程中起着重要作用。此外，神经内分泌细胞产生的其他气道上皮细胞，如蛙皮素多肽，可能在肺部LCH在发病过程中也起到了一定的作用。因为支气管上皮在肺部LCH快速破坏表明上皮细胞不是朗格汉斯细胞增生的持续因素，肺LCH朗格汉斯细胞本身可以通过自分泌或旁分泌产生包括GM-CSF、TNF-α、IL-1、IL-6等待维持肺部的可能性LCH在可持续发展过程中起着重要作用。

       不管吸烟在哪里LCH发病机制有什么作用，但只有少数吸烟者患有这种疾病，这表明还有其他因素参与其发病过程。最近，一些学者通过对女性患者X染色体降解过程发现，不论是局灶性病变部位的朗格汉斯细胞还是弥漫性病变部位的朗格汉斯细胞均来源于同一个克隆，提示LCH它可能类似于肿瘤，因为朗格汉斯细胞克隆增生。此外，朗格汉斯细胞的前体细胞可能会发生染色体突变LCH在发病过程中也起到了一定的作用。目前认为朗格汉斯细胞表面的克隆标记是对的LCH它的发生是必要的，但其功能行为学比恶性肿瘤更轻。例如，突变可导致正常细胞因子的信号反应增强，导致前细胞的克隆繁殖。随着不断的分化，这些细胞逐渐失去了再生能力，但它们继续保留一些临床表现异常，如化学趋化因子信号反应的增强和凋亡程度的降低。简而言之，LCH目前还不清楚发病机制细胞克隆增生的分子生物学机制。LCH发病机制具有重要意义。