小儿重症肌无力是由什么原因引起的？

       (一)病因

       20世纪70年代，烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)它可以从电鱼放电器官中获得和纯化，并成功产生实验性MG同位数标记的模型和蛇毒α-应用神经毒素放射免疫分析，MG发病机制研究取得突破。

       1.重症肌无力是横纹肌突触后的膜nAChR自身免疫性疾病 神经肌肉接头接受乙酰胆碱(ACh)烟碱等兴奋递质与肌膜受体结合，导致离子通道开放，Na 内流，肌膜去极化，产生终板电位，肌丝滑动，导致肌肉收缩。nChR是造成MG抗原具有高度特异性的自体免疫反应。nAChR突触后膜位于神经肌肉接头。实验证明MG胸腺上皮细胞含有与骨骼肌共同抗原的肌原纤维(nAChR)。该抗原致敏T细胞，产生抗性nAChR的抗体(nAChRab)。抗体对骨骼肌nAchR交差免疫反应会阻碍受体；并加速AChR通过激活补体，降解损伤肌膜。电镜检查显示突触后膜IgG和C3沉积物。用辣根酶标记蛇毒神经毒素电镜检测运动终板超微结构。MG病理损伤的特点是骨骼肌突触后膜皱褶表面积减少，nAChR活性降低，导致肌无力。

       2.重症肌无力是T细胞依赖自身免疫疾病 大量体液免疫研究资料澄清nAchR作为MG由nAChRab介导的;而nAChRab对nAChR免疫应答是T细胞依赖性。T细胞在MG在自身免疫反应中起着关键作用。nAChRab必须有产生nAChR特异性CD4 T参与细胞。nAChR特异CD4 T细胞首先通过其受体(TCR)对nAChR识别特异性位点，然后通过T辅助细胞(Th)将nAchR提供免疫原区特异性抗体B细胞，促使B细胞分泌高致病性的nAChRab。Th细胞通过分泌细胞因子来实现nAChRab分泌调节。

       3.众所周知，重症肌无力是自身免疫反应异常，但启动自身免疫的原因尚未完全明确。目前认为MG人类白血病抗原发病率(HLA)它的相关性与种族、地区和性别差异有关。HLA-Ⅱ类抗原(包括D区的DP，DQ，DR等基因产物)在发生自体免疫过程中起重要作用。DQ比DR等位基因对自体免疫疾病更敏感。PCR-RFLP技术检测发现我国非胸腺瘤MG与HLA-DQA1*0301基因显著相关。此外，还发现DQB1*0303，DPDL*1910基因相关性明显，说明MG与多基因遗传有关。

       MG除遗传基因外，还包括外部环境影响，如病毒感染常诱发或加重病情。

       胸腺是免疫中枢。胸腺淋巴细胞(尤其是T细胞)，还是上皮细胞(特别是肌样细胞，含有nAchR特异性抗原)，免疫攻击，打破免疫耐受性，引起针对性nAchR因此，自身的免疫反应使MG发病。

       (二)发病机制

       1.发病机制 重症肌无力累及神经-乙酰胆碱受体在肌肉接头处突触后膜(AChR)，而导致神经-肌肉传导障碍自身免疫性疾病。有资料证实，乙酰胆碱受体抗体在儿童血清中(AChRAb)滴度与临床情况有明显关系。新生儿病例刚出生时，乙酰胆碱受体抗体水平高，病情严重。随着抗体滴度的降低，病情开始减轻。在血浆交换治疗重症肌无力的过程中，随着血液抗体水平的降低，病情也有所改善。研究还证明，乙酰胆碱受体抗体是通过神经进行的-乙酰胆碱受体在肌肉接头突触后膜上起作用。乙酰胆碱受体抗体和乙酰胆碱受体抗体(ACh)共同争夺结合部位(AChR)，通过空间干扰和阻碍抑制ACh与受体结合，或通过抗体介导直接破坏细胞毒性AChR;激活补体，破坏突触后膜，减少有效受体数量或阻碍受体功能，使神经冲动无法传递，导致肌力低下、疲劳等症状。

       2.病理变化 肌肉形态一般正常，严重疾病可出现失用性肌萎缩。一些作者还认为，一半的重症肌无力患者，特别是病程较长的患者，可能会出现神经营养肌萎缩，其病理特征与前角细胞病变引起的肌肉病变相似。70％～80％患者伴有胸腺异常，多表现为淋巴性胸腺增生。虽然在重症肌无力患者中，10％伴胸腺瘤，但在儿童病例中，这种病变极为罕见。半数尸解病例合并心肌异常。87％血清乙酰胆碱受体抗体的重症肌无力患者(AchRAb)阳性。从患者血液中反复注射。IgG能引起重症肌无力的电生理变化。大多数作者认为，这种疾病可能是由于某些因素（如病毒感染）对胸腺的影响Ach R对神经肌肉接头的免疫反应Ach R交叉免疫反应。

       由于体液和细胞因素，青少年重症肌无力与成人相似。Ach R蛋白的免疫损害。新生儿重症肌无力则与母体IgG通过胎盘转移到胎儿体内。研究表明，肌无力的严重程度和类型AchRAb滴度密切相关。