发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)治疗
过去，磺胺药主要用于治疗这种疾病。脑膜炎球菌始于20世纪60年代B群，继而A群和C有关耐磺胺菌株引起流行的报道，耐药性不断提高。48.3％的Nm罗马尼亚、西班牙和法国对磺胺类药物有耐药性70％以上菌株对磺胺类药物耐药。欧洲青霉素和利福平耐药菌株不多，分别占0.8％和0.2％。我国的监测结果也是对磺胺类药物耐药菌株较多；10％～29.8％磺胺甲唑菌株耐药，个别地区高达50％。二是对乙酰螺旋霉素耐药菌株22.9％。对氯霉素没有耐药菌株，对青霉素耐药菌株也很少见，因此对脑膜炎球菌感染，应以青霉素为首选。
1.普通治疗
(1)一般治疗：病房力求安静，空气循环。饮食应为流质，并给予适当的液体输入。急性期早期液体量应限制在1200~1500ml/d。必要时，你可以吃鼻管。密切观察病情的变化。神志不清的人应加强护理，如保护角膜，防止溃疡形成，保持皮肤清洁，经常改变姿势和拍背，防止褥疮和呼吸道感染。呕吐时防止吸入。抽搐时防止舌头咬伤。呼吸困难时给氧气。
(2)病原体治疗
①青霉素：脑脊液中青霉素的浓度一般为血浓度10％～30％，普通剂量的注射不能使脑脊液的含量达到有效的杀菌浓度，但大剂量的注射可以使脑脊液中的药物达到有效的浓度，治疗效果令人满意。青霉素剂量为20万~30万U/(kg·d)，儿童10万~25万U/(kg·d)。每2~分次剂量3h(青霉素G)或快速静脉滴注。如果青霉素缓慢静脉滴注，峰值浓度低于间歇性快速注射，因此不宜缓慢滴注。如果诊断确定，则不需要添加其他抗生素。单独使用青霉素足以控制感染。
青霉素鞘注射可引起严重反应，如发热、惊厥、蛛网膜下腔粘连阻塞、脊髓炎和下肢疼痛。
脑膜炎球菌一般对青霉素高度敏感，抑菌浓度最低<0.03mg/L。但近几年来，B群和C群脑膜炎球菌开始对青霉素产生低水平的耐药性，最低抑菌浓度为0.25～1.0mg/L这是因为青霉素与蛋白质结合。-2结构变化降低了青霉素的靶位亲和力。这种相对耐药性不会影响大剂量青霉素的疗效，但值得注意的是，脑膜炎球菌未来的耐药性动态变化。<0.03mg/L。但近数年来，B群和C群脑膜炎球菌开始对青霉素产生低水平耐药，最低抑菌浓度在0.25～1.0mg/L之间。这是由于青霉素结合蛋白-2发生了结构改变，使青霉素的靶位亲和力降低，这种相对耐药性的产生尚不致影响大剂量青霉素的疗效，但值得注意今后脑膜炎球菌的耐药动态变化。
②氯霉素：氯霉素更容易通过血脑屏障到达脑脊液，这是血液浓度30％～50％，而且脑膜炎球菌也很敏感，所以当患者对青霉素过敏时，可以用氯霉素治疗。剂量为50~100mg/(kg·d)，儿童为50～75mg/(kg·d)，口服、肌肉注射或静脉滴注根据病情进行。使用氯霉素时，应密切注意其副作用，特别是对骨髓的抑制。氯霉素高耐药菌株已分离在越南和法国(MIC>64mg/L)，这些耐药株都是B群，其耐药基因和转座Tn4451部分插入序列高度同源，转座Tn4451携带有catP基因。
③氨：成人剂量为12g/d，每2～3h快速静脉滴注。本品对流感杆菌和肺炎球菌引起的脑膜炎也有效。
④头孢菌素：第一代头孢菌素不适合使用，因为它们不容易通过血脑屏障。第三代头孢菌素研究应用于头孢噻啶和头孢曲松，疗效良好。该药物毒性低，抗菌谱广β内酰胺酶稳定，脑脊液浓度高，可用于病原体诊断不明确的患者。头孢噻啶成人剂量为4~6g/d，儿童剂量为150mg/(kg·d)，四次静脉快速滴注。头孢曲松成人剂量为2~4g/d，儿童为100mg/(kg·d)，1次/d静脉滴注。
⑤磺胺药：耐磺胺率低于10％仍然可以应用于该地区。成年人使用磺胺甲唑/甲氧唑(复方磺胺甲基异唑)片或注射(含磺胺甲唑)0.4g，甲氧苄啶0.08g)，3片/次或3次/次，2次/次d。儿童按磺胺甲唑(磺胺甲基异唑)50~80mg/(kg·d)计算分为两次口服、肌肉或静脉注射。磺胺嘧啶和甲氧啶也可用于治疗。对磺胺药物过敏或有毒反应者不宜使用肝肾疾病。磺胺耐药性的机制是由于Nm二氢核黄素的基因突变在染色体上编码。
以上抗菌剂疗程均为5~7天。
(3)对症治疗:可以酌情用可待因、阿司匹林或高渗葡萄糖注射液静脉注射头痛。高烧时可以用乙醇洗澡；或者小剂量安乃近肌注射。抽搐时可以使用副醛0.2mL/kg肌内注射，或使用10％水合氯醛灌肠，成人5~15ml/次，孩子每次20~30mg/kg。镇静剂剂量不宜过大，以免影响病情变化的观察。
(4)抗内毒素治疗:内毒素是本病的主要致病因素，清除或使内毒素失活可减轻症状。常用的方法有血液过滤和特异性抗内毒素抗体(J5，HA-1A，BPI，rBPI21等)，但使用这些治疗后，死亡率并没有显著下降。
2.治疗暴发休克型
(1)抗菌治疗:青霉素治疗，剂量20万~40万U/(kg·d)，用法同前。
(2)抗休克治疗
①扩大血容量：生理盐水、平衡盐、葡萄糖注射液、右旋糖酐40或血浆可快速输入，液体量和速度可根据中心静脉压、肺动脉楔嵌压、休克矫正程度和尿量进行调整。一般来说，在休克矫正前，输液需求量大，速度快。休克矫正后立即减少，避免肺水肿。
②纠正酸中毒：根据血二氧化碳的结合力，pH碳酸氢钠等碱性溶液。
③氧气供应：充分的氧气供应对休克患者非常重要。它可以通过鼻导管或面入。必要时，插入气管导管，用呼吸器辅助呼吸，保持动脉氧分压10.7～16.0kPa(80～120mmHg)。
④血管活性药物的选择：经上述治疗后，如果休克仍未纠正，可以使用血管活性药物。多巴胺的剂量一般为2~6μg/(kg·min)，根据治疗反应调整速度和浓度。该药物可扩张内脏血管，增强心肌收缩力，但不会引起心律失常等副作用。如果休克没有得到纠正，中心静脉压反而升高，或者肺底有瘀血体征，可以考虑酚妥拉明(苯胺唑啉)。这种药是α受体阻滞剂可以扩张全身小血管，改善微循环，特别是在体循环张力降低后，肺血可以大量转移到体循环，从而缓解肺充血和微动脉痉挛，防止休克肺的发生。此时，中心静脉压可降低，肺充血可缓解，可继续输液纠正休克。剂量为5~10mg/L，静脉滴注，直到休克纠正。节后胆碱能阻滞剂，包括山东碱、阿托品、东风碱等，也可应用。山东碱的副作用小于阿托品。剂量为每次0.3～0.5mg/kg，重症可用至1mg/kg，每15min静脉注射一次。有效时，面色和指甲变红，四肢变暖，血压升高。此时，给药时间可以延长，药物可以逐渐停止。如果使用8~10次后无效，改用其他血管活性药物。
⑤强心药物：流脑暴发休克型时，心肌炎并非少见。心肌收缩不良是引起休克的一个重要因素，故可适量给予去乙酰毛花苷(deslanoside)等待快速洋地黄化制剂。
⑥肾上腺皮质激素：研究表明，大剂量皮质激素的应用有助于纠正休克；但也有相反的报道。氢化松剂量为300~500mg/d，静脉滴注。休克纠正后应迅速减少和停药，一般用药不超过2天。
⑦抗凝治疗：近年来对肝素治疗的影响有不同的评价。目前认为，除实验室外DIC肝素治疗只有在深部组织出血或血栓形成的基础上才开始。剂量为每次。0.5～1mg/kg，加于10％根据情况，葡萄糖注射液静脉滴注4~6h重复一次，大部分使用一次或两次。开始使用肝素后，应给予新鲜血浆，以补充消耗的凝血因子。
3.脑膜脑炎的治疗 抗生素的应用，如暴发性休克。治疗的重点是减少脑水肿，预防脑疝和呼吸衰竭。
(1)脱水剂:20％甘露醇1～2g/(kg·二)静脉注射或快速注射，1次/4~6h，直到呼吸恢复正常，瞳孔两侧大小相等，血压恢复正常等颅内高压症状改善。甘露醇也可以与高渗葡萄糖交替使用，后者是50％溶液，40～60ml/次。肾上腺皮质激素也可同时使用，以降低颅内压。
(2)亚冬眠疗法:主要用于高烧、频繁惊厥、明显脑水肿和脑疝。用于氯丙嗪和异丙嗪各1~2mg/kg体重、肌肉注射或静脉注射。安静后，将冰袋放在枕后、颈部、腋窝和腹股沟中，使体温迅速下降至36℃左右。第一次注射后，4～6h肌内注射1次，共3次或4次。
（3）呼吸衰竭的治疗：如果出现呼吸衰竭的先兆，除给予洛贝林或尼可制米等中枢神经兴奋剂外，还应立即进行气管插管。插管后，尽量吸出痰和分泌物，然后使用呼吸器辅助呼吸和心肺监测。
4.治疗慢性脑膜炎球菌败血症 抗菌药物的应用与普通类型相同。
(二)预后
过去，病死率是70％左右。抗菌药物治疗后，病死率降至5％～15％，甚至低于5％。以下因素与预后有关：①暴发病程危险，预后差。②2年龄以下婴幼儿和老年患者预后较差。③流行高峰期预后差，末期好。④反复惊厥和持续昏迷的预后较差。⑤治疗较晚或治疗不彻底的患者预后不良，容易出现并发症和后遗症。大多数因脑膜炎球菌感染而死亡的患者都是暴发型的。自用血管活性药物，如山楂碱，死亡率下降。近年来，本病休克的原理DIC加深了解，采取抗菌药物、补充血容量、血管活性药物、强心剂、重症监护等综合措施进行治疗，病死率进一步下降。抗菌药物治疗后，后遗症比过去大大降低。失明、失听、智力丧失、脑积水等都很少见，大部分发生在婴幼儿或老年人，治疗不及时。
