胃肠道间质瘤是由什么原因引起的？

       研究历史和命名

       胃肠道间叶源性肿瘤在胃肠道肿瘤中只占少数，但种类繁多，形态复杂。过去，由于病理技术的限制，许多与平滑肌纤维或神经束混合的梭形细胞肿瘤经常被诊断为平滑肌源性肿瘤或神经源性肿瘤。现在的研究认为大多数是c-kit阳性或CD34阳性类似Cajal间质细胞(Interstitial Cells of Cajal，ICC)胃肠道间质瘤是目前定义的间叶性肿瘤，而平滑肌源性或神经源性肿瘤只占少数。

       1960年，Matin先报道了6例胃壁细胞浆丰富的圆形或多角形细胞肿瘤 ，命名为胃上皮样平滑肌瘤；1962年，Stout胃间叶性肿瘤报告69例，称为“奇异平滑肌瘤”或“平滑肌母细胞瘤”;1969年，在WHO肿瘤分类称为上皮样平滑肌母细胞瘤。虽然怀疑电镜下没有找到平滑肌的证据，但没有给予足够的重视。1983年，Mazur、Clark发现大多数胃肠间质瘤缺乏平滑肌细胞的特征，提出了胃肠间质瘤的概念GIST它被定义为所有胃肠道梭形细胞肿瘤，包括生物学行为和起源不明。此后，胃肠间质瘤(GIST)概念渐为多数人认识和接受。1998年，Kindblon等研究表明，GIST与胃肠肌间神经丛周围Cajal细胞相似，均有c-kit基因、CD117、CD34表达阳性。ICC因此，有人称之为胃肠起搏细胞肿瘤(Gastrointestinal Pacemaker Cell Tumor，GIPACT)。但GIST可发生在胃肠道外，如大网膜、肠系膜等GIST瘤细胞无ICC所以目前认为功能GIST可能不是起源ICC，但起源于和ICC同源前体细胞(间叶干细胞)也可以解释一些肿瘤细胞中的灶性肌源性标记。因此，目前大多数作者不同意使用GIPACT命名来取代GIST命名。现阶段使用GIST命名更合适。

       病理特征

       一、大体形态

       肿瘤大小不同，自0.2cm～44cm不同的是，它起源于胃肠道壁的固有肌层，可以同时生长到腔内、腔外或腔内、腔外。溃疡可以在腔内生长，因此根据肿瘤的主要位置可分为腔内、壁内、哑铃、腔外和腹内胃肠道外。大多数肿瘤膨胀生长，边界清晰，硬易碎；切面鱼、灰红色、出血、坏死、囊变等继发性变化。肿瘤的数量可以是多个。

       2. 组织学的特点

       GISTs它主要由梭形细胞和上皮细胞组成。这两种细胞可以同时出现在不同的肿瘤中，但形态变化范围很大。根据这两种细胞的数量，可分为梭形细胞型、上皮细胞型、梭形细胞型和上皮细胞混合型。肿瘤细胞的排列也是多样化的，主要是束状和片状的。胃和小肠的形态变化较大，直肠的形态变化较小，大部分是梭形细胞，交叉束状排列较多。肿瘤细胞分化不同，可出现核端空泡细胞和印戒样细胞。

       3. 免疫组化的特点

       GISTs免疫组化研究表明CD117(c-kit)和CD34重要标志物。80～100％的GISTs CD117平滑肌细胞和神经纤维不表达弥漫性表达CD117。60～80％的GISTs肿瘤细胞中，CD34弥漫阳性表达，良性表达GISTs的CD34表达较高。CD34表达特异性强，差异大GIST s在平滑肌瘤或神经源性肿瘤中具有重要价值。CD34通常在阳性表达时CD117也呈阳性表达。CD117、CD34表达与肿瘤位置、生物行为细胞分化和预后无明显关系。GISTs也可以表达肌源性或神经源性标记物，如2-SMA、desim、S-100等等。但阳性率低，多为局灶阳性。