系统性血管炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       系统性血管炎的病因相当复杂，感染引起的感染性血管炎的病因相对明确，如一些致病微生物、细菌、病毒、立克次体、螺旋体、真菌等。；以及一些化学物质、药物、其他致敏原、烟草等。这些致病抗原或有毒物质或其代谢物可直接损害血管内皮细胞，引起炎症性血管变化或介导异常免疫反应。如果感染性血管炎，病原体在血管壁内大量增殖，炎症细胞聚集和炎症性血管反应可在开始免疫反应前或同时引起。

       另一类血管炎是由免疫异常介导的血管炎反应，其病因则不甚明了。从免疫发病机制的不同，可大致分为以下几种情况。

       1.免疫复合物介导 免疫复合物沉积在血管壁上，吸引和激活补充剂、激肽、纤溶酶、中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞、血小板等，释放炎症介质，导致血管炎症、血管血栓形成甚至血管坏死或破裂。这些致病性免疫复合物有些是在血管外形成的，游离于血液，然后沉积在某些特定部位的血管壁上，有些是在血管壁原位形成的原位免疫复合物。

       2.抗体直接引导 某些抗体对血管内皮细胞或血管的其他成分有很强的亲和力，可以与之紧密结合，直接形成抗原抗体复合物，直接导致激活T细胞或吞噬细胞的攻击会引起血管炎症，如肺出血-肾炎综合征时，抗肺泡隔膜抗体直接攻击肾基底膜形成Ⅱ型免疫反应损伤。

       3.抗中性粒细胞质抗体介导 抗中性粒细胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody，ANCA)它是中性粒细胞颗粒和单核细胞中溶酶体成分的抗体总称。如蛋白酶-3抗体(PR-3-ANCA)、髓过氧化酶(MPO-ANCA)、乳铁蛋白和组织蛋白酶G等待抗体。这种抗体可以直接激活这两种细胞释放炎症介质，引起血管炎症，如韦格纳肉芽肿Churg-Strauss综合征的发病与此有关。

       4.T细胞介导 T细胞可以识别变异的自身抗原和移植抗原，攻击突变的细胞或移植物，导致组织损伤或肉芽肿炎症，如巨细胞动脉炎和急性移植物排斥反应。

       在临床系统性血管炎疾病中，上述免疫发病机制可以单独存在，但大多数情况复杂或主要存在于某一机制，还有其他情况，给系统性血管炎的病因分类带来了很大的困难。一些血管炎的病因尚不清楚。动脉炎、巨细胞（颞）动脉炎的病因和致病机制尚不清楚。目前，血管炎的发病机制和病因知识仍然非常不完善，有时甚至矛盾。我相信，随着研究的进展，系统性血管炎的发病将被揭开。

       (二)发病机制

       一般认为，系统性血管炎的主要发病机制与两个因素有关的直接损害和免疫异常引起的炎症反应有关。

       许多病原体感染会导致血管壁的炎症反应和对血管壁的直接损害，或由病原体的代谢物引起的血管炎。更常见的情况是，病原体抗原和抗体在血管壁中形成免疫复合物，引起免疫反应，导致炎症细胞在血管壁中渗透、聚集和坏死。

       免疫异常介导的炎症反应包括免疫复合物介导、抗体直接介导、血管内皮细胞损伤激活中介和抗中性粒细胞质抗体介导等多种形式，导致免疫复合物沉积在血管壁上，激活补体，导致血管炎症和坏死。或在炎症介质的作用下，中性粒细胞质抗体与中性粒细胞靶抗原成分结合，导致中性粒细胞激活、氧自由基和脱粒，导致呼吸爆炸，导致血管内皮细胞损伤、血管壁炎症和坏死。

       病理:系统性血管炎的病理随受累血管的类型、部位、大小和病期而变化，但基本病理变化为中小动脉局灶性全层坏死性炎症变化，病变可分段，病变部位可有血栓形成或动脉瘤样扩张，愈合病变可出现纤维组织和内皮细胞增生，可导致管腔狭窄(表4)。