透析性骨关节病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       淀粉样变性的主要原因有：

       1.β2-微球蛋白潴留 β2-微球蛋白的分子量为11800，可被肾小球过滤，并在肾小管中代谢。长期血液透析患者由于肾小球和肾小管功能丧失，一般血液透析只能去除分子量小于500的物质，因此患者的血清β2-微球蛋白含量上升约为正常人的60倍。慢性分子聚集是透析性骨关节病的主要原因。

       2.β2-通过非酶性糖基化反应，微球蛋白结构变化和生物作用 蛋白的氨基组是晚期糖基化的终末产物(Advanced glycosylation end product，AGE)修饰形成一种新型尿毒症毒素，可促进透析相关淀粉样变，加速血管硬化和组织老化，加重糖尿病并发症（胰岛素抵抗、神经病变、视网膜病变、肾病等），参与某些老年疾病的病理过程。晚期糖基化终末产物修饰的蛋白质具有病理生理活性。已证实，透析性骨关节病淀粉样沉积物的主要成分是晚期糖基化终末产物修饰的β2-微球蛋白能刺激单核巨噬细胞的化学趋化，刺激炎症细胞因子白细胞介素的产生-1(IL-1)肿瘤坏死因子(TNF-α)，它还可以延缓单核细胞的凋亡，促进其分化为炎症性巨噬细胞；抑制纤维细胞胶原蛋白的合成，增加胶原蛋白酶的分泌；刺激骨细胞的骨吸收，诱发淀粉样滤泡周围的炎症反应。它在骨关节损伤和骨损伤中起着重要作用。β2-微球蛋白糖基化后更酸，容易聚合成淀粉样物质。

       (二)发病机制

       生物相容性 生物相容性是指生物材料与血液组织和器官接触时的反应。在血液透析中，由于膜表面的非惰性，再加上血液透析是一个重复的过程，血膜之间最小的相互作用最终会导致重要的临床后果。

       后果包括：

       1.生物不相容性可导致激活补体旁路路径C5a、C3a和C5b，从而激活巨噬细胞，产生和释放炎性细胞因子和活性氧。白细胞介素-1、白细胞介素-6和TNF增加骨转增加，基质蛋白破坏导致骨囊性变。

       2.生物不相容性降低了身体的免疫功能，反复生炎症反应，在原位形成AGE-β2m，巨噬细胞在体前摄取淀粉样物β2-微球蛋白和AGE-β2-微球蛋白和基质蛋白同时受损，导致淀粉样变。此外，透析液中的内毒素是细胞因子产生的诱导剂，可以促进细胞因子(IL-1、IL-6、TNF)的释放，使基质蛋白破坏，加速了淀粉样变。