原发性巨球蛋白血症肾损伤早期病情稳定症状轻微或发育缓慢时，不得治疗；如果症状明显，出血、贫血、肝、脾、淋巴结肿大、粘度过高，应治疗。本病治疗的主要目的是降低血浆巨球蛋白浓度和高粘度血症。西医治疗如下：
一、烷化剂
特别是苯丁酸氮芥、嘌呤核苷类似物氟达拉滨、克拉屈滨和rituximad。口服苯丁酸氮，效率50％；以上，中位生存期为5年。小剂量苯丁酸氮芥连续口服2次～4周，然后给予维护。持续几年，直到缓解。口服环磷酰胺抑制巨球蛋白的合成。盐酸氮芥末和糖皮质类固醇也可以使用。青霉胺口服治疗方案也可用于分离和破坏巨球蛋白二硫键IgM降低血液粘度的分子。
2.血浆置换疗法
这种疗法可用于明显的高粘血症患者，可迅速缓解症状，静脉滴注低分子右旋糖酐，降低血液粘度。由于血液粘度和粘度IgM血清巨球蛋白浓度下降15％～20％；，往往会显著降低血粘度，所以第一次血浆置换治疗，必须取代全身血浆容量的一半以上，才能取得明显的疗效，为了保持疗效，需要1～重复更换2个月，每次需要更换400～800ml血浆。
三、免疫治疗
应用抗CD治疗20个克隆抗体，30个克隆抗体％；病人有效；骨髓移植或外周血干细胞可用于治疗。
