小儿苯丙酮尿症的治疗方法

       1、治疗儿童苯丙酮尿症前的注意事项

   

       1.预防:避免亲缘婚姻。杂合子之间不应结婚。进行新生儿筛查，以便早期发现PKU早期开始治疗疾病，以防止智力低下。每个新生儿都应该做尿布试验，以便早期诊断和治疗。

   

       2.有本病家族史的夫妇必须使用DNA羊水中蝶呤的分析或检测对胎儿进行产前诊断。决定是否进行选择性流产。

   

       目前，中国PKU患儿中约80％基因突变已经明确，有约20％基因突变机制尚不清楚。PKU家庭有两个突变基因，因此基因诊断有三个结果：

   

       4.两个突变基因都可以诊断清楚；2.一个突变基因诊断清楚，另一个突变基因诊断不清楚；3.两个突变基因都不能诊断清楚。前两个结果可以提供产前诊断，第三个结果可以识别非经典PKU产前诊断可以通过连锁分析进行间接基因诊断。

   

       5、由于PKU这是一种遗传性疾病。在基因诊断中，儿童和父母需要同时保留血样。同时，由于突变基因种类繁多，分析复杂，基因诊断应在再次怀孕前半年至一年进行，以便在怀孕期间根据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。

   

       6.苯丙酮尿症可在出生后几天从血液和尿液中检测出来。因此，许多国家已经将这种疾病列为新生儿普查疾病。

   

       二、小儿苯丙酮尿症西医治疗方法

   

       1.治疗原则

   

       (1)治疗并发症，缓解并发症症状。苯丙酮尿症本身没有药物治疗。一旦诊断明确，应尽快积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄越小，效果越好

   

       （2）PKU它是第一种可以通过饮食控制治疗的遗传代谢疾病。天然食品含有一定量的苯丙氨酸，低蛋白饮食会导致营养不良，因此应采用低苯丙氨酸饮食：

   

       (3)早期治疗:一旦确诊，应立即治疗。开始治疗的年龄越小，预后越好，智力发展可以接近正常人。晚期治疗者智力低下程度不同。3～5年后治疗者可能会减少癫痫和行为异常，但现有严重的智力障碍并没有明显改善。由于新生儿筛查在中国逐渐普及，筛查患者通常可以在出生后1个月甚至2周内进行诊断和治疗，以确保患者的健康成长。

   

       (4)控制苯丙氨酸的摄入:苯丙氨酸是生长和体内代谢所必需的必需氨基酸。PKU患者的智力障碍是由于体内过多Phe为了防止脑损伤，只有从食物中减少苯丙氨酸的摄入。血苯丙氨酸应控制在一定范围内，以满足其生长发育的需要。血苯丙氨酸浓度一般应保持在120～360μmol/L更理想。过度治疗会导致苯丙氨酸缺乏、嗜睡、厌食、贫血、腹泻甚至死亡。

   

       （5）调查个人食谱：由于每个儿童对苯丙氨酸的耐受性不同，食谱仍应根据儿童的具体情况进行调整。低苯丙氨酸奶处方治疗至少持续到12岁以上。

   

       (6)家长合作:是成功的关键因素之一。如果家长充分了解治疗原则，合理控制饮食，患儿智力发育正常。

   

       (7)孕前妇女：成年妇女应在怀孕前重新开始饮食控制，直到分娩，以免高苯丙氨酸血症影响胎儿。

   

       （8）高危家庭产前诊断：近年来，北京、上海等地都开展了PKU高危家庭产前诊断，结合微卫星遗传多态性分析，直接发现基因突变点(STR，VNTR)，对高危家庭进行产前诊断，取得了良好的社会效益。必须在产前诊断前收集PKU儿童及其父母静脉血作家系连锁分析，产前诊断为妊娠9～12周取绒毛或16～18羊水细胞周取STR多态连锁分析不是基因突变的直接检测，因此在应用中必须注意临床诊断的准确性，而不是非PAH基因突变的PKU当成PAH对突变病例进行连锁分析。在产前诊断中，必须严格防止样品污染，特别是母细胞污染。

   

       2.治疗方法

   

       (1)低苯丙氨酸饮食主要适用于典型饮食PKU血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L(20mg/dl)患者。因此，婴儿可以喂养特殊的低苯丙氨酸奶粉。在幼儿期添加补充食品时，淀粉、蔬菜、水果等低蛋白食品应优先考虑。苯丙氨酸的需求量约为2个月50―70mg/(kg.d)3―6个月约40mg/(kg.d)，2岁均约为25―30mg/(kg.d)，4岁以上约10―30mg/(kg..d)，为了维持血液中苯丙氨酸的浓度0.12―0.6mmol/L(2―10mg/dl)这是合适的。饮食控制至少需要持续到青春期。在饮食中补充酪氨酸可以恢复头发色素的正常，但对智力进步没有影响。在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察儿童的生长发育和营养状况以及血液中苯丙氨酸的水平和副作用。

   

       （2）饮食治疗还必须考虑个体差异。由于儿童苯丙氨酸羟化酶的活性缺陷程度差异较大，饮食治疗应坚持个性化原则。此外，由于蛋白质、热量、苯丙氨酸的需求和耐受性因年龄而异，应根据每个儿童的年龄、体重和血液Phe制定和调整食谱浓度，将血苯丙氨酸浓度控制在适当的水平。

   

       三、药物治疗：

   

       (1)除饮食治疗外，非典型苯丙酮尿症的治疗还应补充多种神经介质，如BH4、多巴、5-羟色胺、叶酸等。其他并发症的儿童应进行对症治疗。例如，癫痫发作的儿童应尽快开始正式的抗癫痫药物治疗。湿疹儿童在血液中Phe浓度控制满意后，可自愈，如湿疹严重，可给予外用药对症治疗。脑损伤引起的智力落后是不可逆的，但如果经过智力康复，也会有不同程度的提高，有的甚至可能有显着进步。对于条件许可的家庭，可以考虑对患儿进行智力康复的训练，对于智力重度落后的患儿，训练目的是培养基本生活自理能力，而对于轻中度落后的患儿在培养其生活能力的基础上，还应进行相应的生存技能的训练。

   

       (2)生物蝶呤(biopterin，BH4)用于治疗对低苯丙氨酸饮食无反应的变异，最初使用生物蝶呤(BH4)剂量为每天2.5mg/kg，因为生物蝶呤(BH4)很少有血脑屏障，所以大多数患儿仍然必须合并低苯丙氨酸饮食，并补充每天左旋多巴10～15mg/kg，5-羟色胺每天4mg/kg及卡比多巴(Carbidopa)每天(一种脱羧抑制剂)1～2mg/kg。Kapatos证实用大剂量生物蝶嘌呤(BH4)脑组织可以达到有效的治疗浓度，鉴于长期使用左旋多巴会导致幻觉、运动障碍和精神症状，5-羟色胺也会引起硬皮病变。因此，试着单用大剂量BH4治疗此型PKU，每天最大剂量高达40mg/kg。因为每一种疾病都是对的BH4各病例的治疗剂量应根据以下临床指标进行调整。