血友病甲的西医治疗

      血友病患者在治疗血友病时，也可能涉及骨科、普通手术和口腔科，当血友病患者患有其他疾病需要治疗时，也应考虑血友病的可能影响。影响血小板聚集功能的阿司匹林、非肾上腺皮质激素抗炎药物和其他药物不应尽可能用于血友病患者。通常应禁止肌肉注射。血友病患者出血症状治疗越早越好，可避免出血并发症的发生，不仅比延迟治疗效果好，而且可减少替代治疗的次数。家庭成员应尽可能了解血友病，家庭应配备替代药物，以便随时使用，有条件的家庭治疗和预防治疗，并得到血友病诊断和治疗中心的帮助。到目前为止，血友病甲最有效的治疗方法是替代治疗，即输注FⅧ制剂、其他药物，包括止血药物和一些疗效不确定的药物，如花生衣，对血友病出血影响不大。由于使用这些药物，不能替代治疗，导致出血持续，并引起并发症。血友病患者肌肉强壮可以减少或减少出血发作，因此应在医生的指导下进行适当的肌肉锻炼。这些治疗的细节如下：

   

       一、FⅧ替代治疗是血友病甲出血发作时的主要治疗方法。FⅧ血友病患者的平均寿命制剂，血友病患者的平均寿命接近正常人。一些发达国家每周对儿童进行一次预防和治疗，成年后进行出血治疗，大大降低了关节的关节病和致残率。

   

     二、1-去氨基-8-D精氨酸加压素(DDAVP)这是一种抗利尿剂和释放内皮细胞的部分合成加压素衍生物vWF和FⅧ等，可使正常人和轻中型血友病甲病患者FⅧ：C暂时上升。大多数病例首次使用。DDAVP0.3μg/kg可使FⅧ：C上升2~3倍，给药后高峰30~60min内出现。重型血友病甲患者对DDAVP无反应。一般每12小时给药一次。每次释放药物。FⅧ量逐渐下降，一般在第三天后FⅧ上升不明显应停药DDAVP可作为轻度和部分中型血友病患者，在某些情况下不需要更高FⅧ：C在这种情况下，替代治疗药物。副作用包括心率加快、面部潮红、水潴留罕见但仍应防止液体摄入过多。

   

       三、其他药物治疗

   

       1.纤溶抑制剂:如果氨基己酸有助于血友病止血的作用，可以防止形成的少量凝血块被纤溶解。特别是粘膜出血拔牙后，出血更有价值，可以减少FⅧ制剂量。氨基己酸成人可用4~6g，3次/d。但必须指出泌尿道出血患者禁用纤溶抑制类药物，以避免造成泌尿道阻塞。

   

       2、达那唑：是一种部分合成的雄性激素,也曾试用于血友病甲和血友病乙，目前认为仅对极少数患者有效，特别是血友病乙基因突变发生在启动子部位的变异型Leiden,雄激素有治疗作用。

   

       3.肾上腺皮质激素：可减少出血引起的局部炎症反应，加速血液吸收，有时也可用于血友病患者。对泌尿道出血皮质激素有很好的疗效。有些患者可以停止单独使用皮质激素和卧床休息。常用地塞米松（氟美松）5~10mg/d静脉给药。也可以使用泼尼松40mg/d，由于皮质激素的副作用，疗程不宜长。

   

       4、局部止血可用于治疗轻微皮肤伤口出血和鼻出血。吸收性明胶海绵、止血纤维或棉球、局部止血药凝血酶等压迫性止血。如果压迫性止血无效，则需要替代治疗。大伤口出血或粘膜小伤口出血压迫性止血往往无效，需要替代治疗。

   

       5.关节出血目前提倡尽快替代治疗，肾上腺皮质激素有利于血肿的吸收。关节积血冲洗有争议，有的认为不好，有的认为可以加速积血的清除，有利于预防和减缓关节损伤。但在没有充分替代治疗的情况下进行关节穿刺和冲洗，肯定是有害的，会加重关节出血，诱发感染。

   

       6、在充分替代治疗的条件下，血友病患者理论上可以进行各种正常人的手术治疗。滑膜切除术或关节置换术也可用于血友病的关节并发症，但应掌握适应证，考虑关节置换术后长期预防性替代治疗的能力，权衡术后疗效是否优于术前。

   

       七、肝移植已有肝移植治疗血友病甲病例的报道，以前认为仅试用于肝病晚期的病例，由于肝脏提供者难以解决，这种治疗方法极少采用。

   

       8、基因治疗最近分子生物学研究的进展增强了基因插入治疗的可能性，这是血友病甲最理想的治疗前景。然而，研究仍处于早期阶段，仍需大量工作作为临床常规治疗。

   

       九、替代治疗是治疗血友病甲的主要方法，但也会造成严重后果。

   

       1.肝炎:1985年以前，几乎所有发达国家的血友病患者都感染了一种或多种病毒性肝炎病原体。50％患者发展为慢性持续性或慢性活动性肝炎，导致肝硬化。丙型肝炎和乙型肝炎是最常见的。自病毒灭活替代治疗制剂（1985）以来，肝炎感染已大大降低，目前认为该制剂是安全的。α-干扰素对丙型肝炎和乙型肝炎有一定的疗效，但长期疗效尚不清楚。

   

       2.获得性免疫缺陷(AIDS艾滋病):1985年前，在发达国家反复输注FⅧ在制剂血友病患者中，约90％人类免疫缺陷病毒存在(HIV)抗体，已被感染HIV。感染HIV它已成为发达国家血友病患者预后的决定性因素。然而，自1985年病毒灭活技术应用以来，替代治疗制剂的传播AIDS消除了危险。

   

       3、抗FⅧ抗体：血友病患者反复替代治疗，有3.5％～20％患者产生抗FⅧ同一抗体。抗体有两种类型，一种是低反应抗体，反复输注抗体滴度FⅧ制备后不超过10Bethesda单位。FⅧ再输注有记忆反应，抗体滴度上升到10Bethesda在单位以上，典型的记忆反应是再次输注FⅧ在接下来的3~8天里，抗体滴度开始上升，8~15天达到峰值。接受替代治疗的血友病患者应在手术前检查抗体筛选试验。抗体引起的急性出血需要大剂量的治疗FⅧ，或猪FⅧ，或激活凝血酶原复合物(APCC)，通常同时使用几种制剂。FⅧ和APCC常规治疗可达到免疫耐受性，但需要几个月的持续治疗，费用昂贵。