小儿遗传性果糖不耐受是怎么引起的

       1.病因

       本病属于常染色体隐性遗传病。14C果糖检查患者肝果糖-1-磷酸醛缩酶被发现是正常的0～12％，显著降低。

       二、发病机制

       果糖广泛存在于各种水果和蔬菜中，含量最高的可达干重40％，它通常被用作食物中的添加剂，因此人体从日常饮食中摄入大量果糖。果糖进入人体后，大部分在肝脏中代谢，只有少量由肾小管和小肠代谢。果糖作为人体摄入的另一种单糖，其代谢过程是：首先，在肝、肾、肠粘膜果糖激酶的催化下，转化为1-磷酸果糖；中-1-磷酸醛缩酶分解成磷酸二羟酮和甘油醛；后者通过甘油醛激酶磷酸化转化为磷酸甘油醛，然后通过果糖-1，6-磷酸甘油醛与磷酸二羟丙酮的催化合成1.6-二磷酸果糖-1，6-水解成果糖的双磷酸酶-6-进一步转化为磷酸和磷酸6-磷酸葡萄糖最终转化为葡萄糖或糖原。此外，磷酸二羟丙酮也可以发酵-氧化途径转化为乙酞CoA，从而合成脂肪。在上述酶的作用下，果糖最终约有50％转化为葡萄糖，其余产生糖原、丙酮酸、三酸甘油酯和脂肪。果糖激酶、果糖-1-磷酸醛缩酶及果糖1.6-二磷酸酶先天缺陷。

       遗传性果糖不耐症是由果糖二磷酸醛缩酶缺陷引起的。已知酶的分子量为16万，由四个亚单位组成；根据其催化活性、免疫特性和不同组织的分布A、B、C三型同工酶。在肝脏、肾脏和小肠中B以型果糖二磷酸醛缩酶为主，其编码基因位于9q13～q32，长约14500bp。欧洲数据显示：A149p、174D和N334k三点突变是果糖不耐症的主要原因。本病儿童肝脏中果糖二磷酸醛缩酶的活性从完全缺乏到只有正常人12％左右不等，由于该酶缺乏，果糖代谢的两个主要脏器肝和肾中都有果糖-1-磷酸积累，除了损害细胞外，积累1-磷酸果糖不仅能使果糖-1，6-二磷酸酶的活性受到抑制，阻碍糖原异生作用从甘油和氨基酸转化为葡萄糖，导致低血糖。此外，过多1-磷酸果糖还抑制磷酸化酶的作用，阻碍糖原转化为葡萄糖，这是低血糖的另一个原因。由于大量无机磷(Pi)同时被围入，降低血磷和ATP再生减少。1-磷酸果糖的积累ATP供应不足也阻碍了糖原的释放1-磷酸葡萄糖，如果继续用含蔗糖或果糖的食物喂养，会对儿童肝细胞造成损害。持续的果糖饮食会导致肝细胞坏死、脂肪浸润、胆小管增生和纤维化，甚至肝硬化。其机制不是很清楚，可能是因为1-磷酸果糖的细胞毒性作用或缺乏ATP有关。