急性间歇性卟啉病是怎么引起的

       一、病因

       1.这种疾病是由尿啉原合成酶缺乏引起的，即啉胆原脱氨酶缺陷。患者的酶活性约为正常人50％。利用核酸原位杂交和其他技术确定了基因位于11q23-qter该区域含有五个外显子。至少有三种不同的同工酶已知存在于所有组织中，另一种只存在于红细胞中。然而，虽然这些组织和红细胞存在缺陷，但其功能表现似乎仅限于肝脏。

       2.这种疾病常发生在青春期，容易诱发月经期。有些药物和激素可以诱发这种疾病的发作或加重疾病ALA合成酶的作用。糖和正铁血红素ALA合成酶具有暂时的抑制作用。

       二、发病机制

       1.本病位于11号染色体，是常染色体的显性遗传11q24患者肝细胞、淋巴、皮肤、上皮、羊膜、红细胞等基因发生突变。50％。同时，由于蛔胆原转化为尿啉原的途径受阻，ALA合成活性增强性能显示ALA在体内积累。研究报告说，这种基因突变至少有四种类型，因此酶活性不同。一些酶的免疫活性和催化生物活性降低，一些酶的免疫活性正常，催化活性降低。此外，一些患者的红细胞酶活性正常，而其他组织的酶活性降低。证明有可能控制一个以上的等位基因，一个基因，另一个基因。

       2.本病患者代谢异常与神经系统症状的关系十分明显。研究发现，啉胆原和ALA对神经系统有毒作用。ALA以功能为主。

         (1)抑制神经肌肉接头传导介质的释放，体外训练会导致神经和脑细胞坏死。

       (2)抑制神经传导介质γ-强兴奋剂氨基丁酸受体。

       (3)遗传性酪氨酸血症和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA过度积累，其神经系统症状与本病相似。

       （4）神经系统血红素合成缺陷，体外细胞培养试验表明，抑制血红素合成可使细胞严重退化，并可抑制该疾病的神经系统症状。大多数杂合子基因携带者缺乏症状，但有些因素会促进其发病。