肝硬化的原因有很多，主要是病毒性肝炎、慢性酒精中毒、营养缺乏、肠道感染、药物或工业毒物中毒和慢性心功能不全。肝硬化引起肾小球弥漫性硬化病变，导致肾解剖和功能异常。肝肾小球硬化的发病机制尚不清楚。目前，它主要与以下因素有关：
1.与免疫复合体有关
肾小球沉积物显著IgA至于抗原可能来自消化道的细菌、病毒或食物成分。由于肝硬化肝细胞库普弗细胞功能障碍，病变肝不能清除肠道外源性抗原，然后由于侧支循环的形成，这些抗原直接进入血液循环，刺激抗体的产生。
2.肾血流动力学的变化
肾小球滤过率和肾血浆流量在失代偿性肝硬化中变化广泛，从超正常值到严重肾衰竭。这种异常值的发生机制尚不清楚。
3.钠排泄受损
许多研究证明，失代偿的门脉肝硬化患者往往有明显的钠潴留，排出的尿液几乎不含钠。钠负荷形成腹水和水肿，夜间钠排出增加。尿液中氯化钠的排出取决于肾小球过滤和肾小管的重吸收。肝硬化患者和动物实验证明，所有肾单位段都增加了氯化钠的重吸收。
