肺淀粉样变性是怎么引起的？

       肺淀粉样变的病因尚未完全澄清。目前认为局灶性气管支气管和肺结节性淀粉样变主要属于本病A1淀粉样主要来自免疫球蛋白。支气管肺中淀粉样过度沉积可能与以下因素有关：

       1.与支气管相关的淋巴组织（BALT）异常免疫反应

       来自B淋巴细胞浆细胞局部过度单克隆增殖和异常变化，产生过度正常的免疫球蛋白和碎片，其降解产物形成相应的轻链片段，沉积在支气管肺组织中作为淀粉样品。作者认为，巨噬细胞是免疫球蛋白肽前体转化为淀粉样结构的重要场所，因此浆细胞和巨噬细胞经常渗透到淀粉样周围区域。浆细胞瘤、淋巴瘤和淀粉样变的病例报告支持这一理论，临床上可以看到浆细胞瘤或淋巴瘤转化为淀粉样瘤。

       2.由于肺局部炎症病变，血管通透性增加

       循环血中有关蛋白前体大量从血管漏出，沉积于肺。浆细胞、吞噬细胞的聚集与激活反映了局部的炎症反应。一些病例中支气管肺淀粉样物含血清单克隆蛋白支持这一理论。淀粉样物的生成和沉积似受T淋巴细胞的调节。胸腺发育不良的先天性免疫功能低下者容易发生淀粉样变。在去除胸腺的动物中淀粉样变的时间明显短于正常动物。T降低淋巴细胞功能和B淋巴细胞功能亢进，pH降低值有利于淀粉样品的沉积。

       弥漫性肺间质或肺泡隔淀粉样变可能源于AL、AA蛋白质或甲状腺素携带蛋白质。其病因和发病机制可能如下：

       3.原发性系统性淀粉样变或多发性骨髓瘤合并

       伴有亚临床或临床多发性骨髓瘤的骨髓浆细胞恶性增生(浆细胞病)AL沉积在原纤维肺中。

       4.继发于慢性感染(结核病、化脓性骨髓炎、麻风病)

       慢性炎症(类风湿性关节炎、克罗恩病)或恶性肿瘤(霍奇金病、肾癌)较为罕见。此时，血清急性反应蛋白显著增加，其中与血清淀粉样（SAA）蛋白质也在上升。AA蛋白即是SAA蛋白质降解产物导致继发性或炎症相关性淀粉样变。有报道称AA蛋白质主要来自受刺激的巨噬细胞。正常人血液中存在微量，分子量约8500，可大量产生慢性感染和炎症性疾病。

       5.家族常染色体的显性遗传和老年淀粉样变化

       淀粉样品主要来自血浆中甲状腺素的蛋白质。它的结构变异是由蛋氨酸取代的，从而导致淀粉样变原。甲状腺素携带蛋白质95％来自肝脏，主要沉积在中枢神经系统、心肌和肺间质中。目前认为弥漫性肺间质淀粉样变主要是循环血相关蛋白质前体从血管泄漏沉积的结果，部分与炎症引起的血管渗透性增加有关。泄漏的蛋白质片段在降解后与细胞外基质结合，形成淀粉样原纤维。患者可以在血液中找到单克隆蛋白前体，病变区域不能伴随着浆细胞浸润，以支持这一论点。