小儿假肥大型肌营养不良是由什么原因引起的？

       (一)病因

       本病为遗传性疾病，多属性连锁隐性遗传，个别为染色隐性遗传。

       (二)发病机制

       应用分子生物学方法已将DMD基因定位X染色体Xp21.1～Xp21.3，致病基因为dystrophin基因是迄今为止发现的最大的人类基因，约2000kb以上包含79个外显子编码，1个14kb转录区。研究表明60％～70％的DMD它是由基因缺失或重复突变引起的。

       基因缺失主要发生在基因中心区(80％)，五端发生了少数(20％)。大基因缺失通常从基因的五端开始。基因缺失会破坏开放的读码框DMD表现。BMD缺乏基因的患者保持翻译读码框，并能产生一半功能和缩短长度的蛋白质。“读码框”假说解释了92％的DMD/BMD不同临床类型的患者。

       dystrophin是dystrophin糖蛋白复合物(DGC)的一部分，DGC它是膜相关蛋白质的综合体，跨越肌纤维膜，连接细胞骨架和细胞外基质。duchenne肌营养不良患者，因dystrophin的缺失导致DGC虽然成分的减少可以正常合成，但不能正确组装和整合到肌纤维膜上。因此，推测是因为DGC损坏，引起一系列连锁反应，导致DMD肌细胞坏死。dystrophin缺乏会破坏肌纤维膜下细胞骨架与细胞外基质的关系，导致肌纤维膜不稳定、膜撕裂、肌细胞坏死。