发布于 2024-03-08 来源:复禾疾病百科
临床表现
1.潜伏期 本病潜伏期为2~26周,平均7.4周。血液制品引起的丙型肝炎潜伏期短,一般为7~33天,平均19天。
2. 临床表现一般轻于乙型肝炎,多为亚临床无黄疸,常见单项ALT上升,长期持续或反复波动,患者ALT血清胆红素平均值低,黄疸持续时间短。但也有严重的疾病,临床难以区分乙型肝炎。
丙型肝炎病毒感染比乙型肝炎病毒感染更容易慢性化。据观察,约40人%~50%;发展为慢性肝炎,25%;发展为肝硬化,其余为自限性。急性丙型肝炎发展为无黄疸的慢性肝炎,ALT长期波动不降低,血清抗-HCV持续高滴度阳性。因此,临床上应注意观察ALT及抗-HCV的变化。
丙型肝炎虽然临床表现较轻,但也可见重型肝炎的发生。HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒可引起重型肝炎,但背景和频率不同。欧美统计显示,急性和亚急性重型肝炎的病因如下:HBV大多数日本都是HCV大部分都是。推测的原因可能是日本人。HCV感染率远高于欧美,其次是欧美HCV基因类型不同于日本。中国没有详细的信息,大部分报道都是HBV居多,HCV在重型肝炎中,慢性乙型肝炎合并HCV感染者居多。3.输血后丙型肝炎患者的随访研究表明,HCV血症有以下模式:
(1)急性自限性肝炎伴临时性病毒血症。
(2)急性自限性肝炎伴持续性病毒血症。
(3)持续性病毒血症但无肝炎,呈HCV无症状携带者。
(4)慢性丙型肝炎伴间歇性病毒血症。
(5)慢性丙型肝炎伴有持续性病毒血症。
4.HBV与HCV因为HCV与HBV有类似的传播方式,所以同时感染这两种病毒的可能性是存在的,但更常见的是HBV在持续感染的基础上再次感染HCV。解放军302医院发现HBsAg阳性慢性肝病患者血清抵抗-HCV轻度慢性肝炎(慢性肝炎)阳性率为0(0/14);慢性活动性肝炎为24.24ÿ(8/33)慢性重型肝炎为33.33%;(3/9)。据推测,随着乙型肝炎的进展和演变,阳性率增加,可能是由于慢性乙型肝炎进展过程中接受输血等医源性感染的机会增加。另一方面,也有报道指出,HBV/HCV重型肝炎和单纯重叠感染HBV感染的重型肝炎,二组的胆红素、AST/ALT与死亡率相比,存在明显差异。这表明重叠感染组的肝细胞坏死远比简单HBV重型肝炎感染严重。
有人观察HBV和HCV重叠感染病例HBV DNA和HCV RNA与此同时,阳性只占19%,大部是HCV RNA或HBV DNA单项阳性,另外HCV RNA几乎所有阳性的人都是e抗原阴性病例提示病毒重叠感染的增殖干扰。
5.HCV肝细胞性肝癌感染(HCC) HCV感染与HCC从HCV感染发展到HCC慢性肝炎也可以直接发展,而不是肝硬化。来自各国HCC的抗-HCV检出率报告不同,我国初步报告为10.96%~59%。由于HCV异质性广泛,HCC不同基因类型的发生和发生HCV感染有一定的关系。日本和美国HCV流行基本相似,但在日本与日本相似HCV相关的HCC在美国,越来越少。研究结果表明,Ⅱ型HCV它具有复制水平高、干扰素治疗反应差的特点,可能在肝病的进行性发展和癌变过程中发挥重要作用HCV致HCC该机制为分子流行病学提供了依据。
HCV致癌机制与HBV已有研究表明有所不同HCV不像HBV肝细胞可以整合DNA中去。有报道认为HBV与HCV双重感染似乎会增加肝细胞癌的发病率,所以要注意HCV与HBV共同致癌。
6.HCV感染和自身免疫性肝炎(AIH) 一般依自身抗体不同将自身免疫性肝炎分为四型,其中Ⅱ型AIH指抗核抗体阴性而抗-LKM-I阳性。最近的研究将是Ⅱ型AIH分为两个亚型:Ⅱa型AIH:年轻人多见,女性为主,有家族性自身免疫性疾病,免疫抑制剂治疗效果好HCV感染无关。Ⅱb型AIH:大多是老年人,男性,无家族自身免疫性疾病,抗病毒治疗优于免疫抑制剂HCV抗感染相关,抗-HCV阳性,抗-GOR必要时应检查阳性HCV RNA。
诊断
1. 密切接触史(急性肝炎患者及污染物)及输血或血液注射史对诊断有一定的参考价值。
2.实验室检测
(1)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清抗-HCV:各种体外用途HCV重组蛋白已建立多种抗性-HCV检测,第一代ELISA为5-1-1和C-100抗原,第二代ELISA增加了C22和C与第一代相比,33蛋白的灵敏度提高了10%%~30%,一般抗-C最早出现的22,也是最常见的。C22具有良好的免疫原性。急性输血后丙型肝炎检测表明,早期抗潜伏期和急性期-HCV阴性,于ALT升高后2~52周抗-HCV阳转。目前已建立第三代。ELISA检测抗-HCV,试剂增加了NS与第二代相比,蛋白质ELISA更为灵敏。
由于IgG抗体出现较晚,甚至更晚HCV感染后一年呈阳性,病毒复制状态无法估计。Quiroga等于1991年检测IgM抗-HCV,以后也有报道。目前认为,IgM抗-HCV急性肝炎检出率比IgG抗体略有改善(IgM抗-HCV为64%,IgG抗-HCV为57%.)。自限性经过病例,IgM抗-HCV慢性病例消失仍呈阳性,提示IgM抗-HCV作为慢性指标,对指导抗病毒治疗具有一定的价值。
(2)重组免疫印迹法(RIBA)检测HCV抗体:第一代ELISA法律建立不久,为排除ELISA检测抗-C100假阳性,Chiron该公司提供免疫印迹试验,也被称为第一代RIBA,RIBA的特异性较ELISA法律有所提高,但敏感性明显下降。第二代和第三代已经建立。RIBA,其阳性率比第一代高RIBA明显提高。
(3)HCV抗原检测:Krawczynski等从感染HCV从黑猩猩或患者血清中提取IgG成分,用异硫氰酸荧光素标记为探针,用直接免疫荧光法检测肝组织HCV抗原。作者检测了4个急性和3个慢性丙型肝炎黑猩猩肝组织,HCV抗原呈阳性。阻断试验和吸附试验证明,肝细胞内HCV抗原与HCV病毒性肝炎有关。HCV感染的特殊形态标志可作为HCV感染实验室的诊断方法之一。免疫组化也可以使用ABC检测肝组织HCV抗原。
(4)HCV RNA的检测:HCV感染时,血清病毒含量很低,很难用传统的分子杂交技术检测到HCV RNA,PCR该技术是分子生物学领域灵敏度最高的检测技术,已用于HCV RNA检测。这种方法是判断HCV感染是否具有最可靠的传染性指标,特异性好,敏感性高,有利于HCV早期诊断和评估感染的疗效。但也要注意假阳性的可能性,因为敏感性高,操作过程复杂,容易污染。
3.肝活体组织检查光镜和电镜检查,有一定的参考价值。