膜增生性肾小球肾炎是由什么原因引起的？

       (一)病因

       膜增生性肾炎根据其临床和实验室特点分为原发性和继发性肾小球病，见表1。

       原发性膜增生性肾炎病因不明，一般认为Ⅰ类型为免疫复合物疾病；Ⅱ免疫复合物及其自身抗体疾病可能与遗传有关。

       混合性冷球蛋白血症在继发性膜增生性肾炎中有三种亚型。Ⅰ型冷球蛋白血症是单株峰球蛋白，通常为骨髓瘤蛋白。Ⅱ类型通常是单株峰IgM球蛋白结合IgG，又称抗IgG和Ⅲ类型是多株峰免疫球蛋白。Ⅱ型和Ⅲ冷球蛋白血症容易发生肾损伤。其病理特征是系膜细胞大量增生、白细胞，特别是单核细胞浸润和肾小球基膜增厚。约三分之一的病例是中小动脉炎，毛细血管有微血栓形成。MPGN病因和发病机制不太明确。Ⅰ型MPGN它被认为是由相对较大的不溶性免疫复合物反复沉积引起的免疫复合物疾病。Ⅱ型MPGN免疫复合物也存在于患者血清中，冷球蛋白、补体异常、血清C3.持续下降。提示免疫复合物Ⅱ型MPGN中的作用。Ⅱ型MPGN可检出患者血清C3肾炎因子(C3NeF)，C3NeF是C3bBb转化酶的自身抗体，使C3bBb作用增强，导致补体旁路持续激活，导致持续低补体血症和基膜变性。因此，补体代谢紊乱是中心环节。

       另外，Ⅱ型MPGN肾移植经常复发，肾炎可能是由于患者血清中的异常糖蛋白沉积在基底膜中引起的。

       这种疾病可能与遗传有关，Ⅱ型MPGN患者常出现HLA-B7。大多Ⅰ型MPGN病人很特别B细胞抗原相同。

       (二)发病机制

       MPGN目前认为与免疫学机制有关的发病机制尚不清楚。％～60％的MPGN患者血中有补体C3、C1q及C4.减少表明旁路路径和经典路径被激活，导致血液补充剂减少。随着免疫复合物的轻度增加和冷球蛋白血症，肾小球中有免疫球蛋白和补体沉积。然而，补体异常与疾病的关系以及免疫复合物的作用需要进一步讨论。

       根据肾小球基底膜中各种免疫复合物的形式和沉积程度MPGN分为三种类型。

       1.Ⅰ 主要是内皮下和系膜区的复合沉积。Ⅰ类型与病毒、细菌和寄生虫感染以及一些免疫复合物疾病有关(如遗传补体缺失)SLE、混合冷球蛋白血症，SBE、分流性肾炎、淋巴瘤、血吸虫病)，但常为特发性。Ⅰ型MPGN患者中33％～50％；低补体血症，25％～30％患者Clq、C4及C5降低，15％～20％的患者B因子降低。

       2.Ⅱ 被称为自身免疫性疾病，在电镜下可以观察到沿基底膜的粘蛋白层呈均匀一致的带状沉积，也被称为致密沉积病(DDD)，上皮下常伴有类似驼峰样沉积物沉积。PAS有时可以看到毛细血管环上的条带深染。Ⅱ该类型主要与链球菌感染有关，因为链球菌与肾抗原有交叉反应，会对抗体介导造成肾损伤。Ⅱ常并发低血浆C3.由于部分患者血液中存在补体激活物，也称为肾炎因子或C肾炎因子，直接抗C3bBb，改变C通过与转化酶结合转化酶，防止一些正常的抑制因素，如H因子等作用增加了补体的活化和消耗。C3肾炎因子在Ⅰ型和Ⅱ型MPGN中多见，尤其是在Ⅱ类型更常见。部分与脂质营养不良有关。MPGNⅡ类型主要是基底膜的损伤。如果基底膜上沉积了大量的致密沉积物，这些沉积物可以激活补体，补体被核糖酶等特殊物质激活，通常可以激活旁路途径C肾炎因子继发性持续增加，导致血液补充C3的下降。Ⅱ型MPGN中。70ÿ病人补体C3和B因子降低。

       3.Ⅲ 沉积物沉积在内皮下、膜区和上皮下。Ⅲ型和Ⅰ类型的区别在于上皮下是否有沉积。

       随着时间的推移，MPGN病理变化从增生变为明显硬化。亚型为局灶型MPGN当病变可移动行为弥漫经典MPGN。一些儿童或青少年开始弥漫MPGN，亚型多为分叶型，可移动为局灶型或完全缓解。