老年酒精性肝病是由什么原因引起的？

       (一)病因

       酒精性肝病与饮酒时间和数量有关。一般每天喝>40g，肝损伤可连续5年造成。大量饮酒超过20年，40％～50％肝硬化会发生。乙醇量转换公式为:乙醇(g)=含乙醇饮料(ml)×乙醇含量(％)×0.8(乙醇比例)。

       正常人24h乙醇可在体内代谢120g，长期饮酒超过身体的代谢能力，会导致酒精性肝病。酒精性肝病的发生主要是由乙醇和乙醛的毒性作用引起的。乙醛是一种高活性化合物，可干扰肝细胞的各种功能，如影响线粒体的产生ATP、蛋白质的生物合成和分泌会损害微管，阻碍蛋白质和脂肪的分泌，并在肝细胞中积累。同时，当乙醇和乙醛被氧化时，会产生大量的还原辅酶I，它不仅能促进脂肪的合成，还能抑制线粒体内脂肪酸的氧化，导致脂肪肝的形成。

       乙醇引起的高乳酸血症可以刺激脯氨酸羟化酶的活性，抑制脯氨酸的氧化，增加脯氨酸，增加肝内胶原蛋白的形成，加速肝硬化过程。

       多年的研究证明，免疫反应和细胞因子参与了酒精性肝病的发病。①乙醛与多种肝蛋白或酶结合，诱导与细胞膜结合的抗体形成；②肝细胞、内皮细胞、库普弗细胞和Ito有细胞等膜表面Ⅰ型HLA表达，易受细胞毒T细胞(Tc)的攻击;③酒精性肝病患者中有IgA沉积形成；④许多细胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β)如炎症、再生和纤维生成。TGF-β、IL-1刺激Ito细胞和成纤维细胞增殖和纤维增生。

       乙醇脱氢酶、细胞色素等其他因素也有乙醛代谢的遗传变异P450 2E1以及乙醛脱氢酶的多态性。性别(女性比男性更容易发病）、饮食和营养也会影响酒精性肝病的发生。

       (二)发病机制

       酒精性脂肪肝可见部分或全肝细胞有大泡性脂肪浸润，呈空泡状，细胞核偏侧，毛细胆管内有胆栓，很少伴有炎症反应。酒精性肝炎的病理变化包括肝细胞气球样变、坏死、脂肪变性和酒精透明小体(Mallory body)等等，还有炎症细胞浸润、纤维增生等。酒精性肝硬化一般为小结节性，常形成纤维化和假叶，以及脂肪肝和酒精性肝炎的一些变化。