原发性血小板增多症是由什么原因引起的？

       (一)病因

       原发性血小板增多症是一种由单个异常多能干细胞克隆增殖引起的疾病。致病性巨核细胞数量增加，平均巨核细胞数量增加，血小板出生率可达正常率的15倍。

       病因不明，月经G6PD同工酶检查证实，该病也是多能干细胞的克隆性疾病，导致骨髓巨核细胞持续明显增殖，血小板生成增多，脾肝储存血小板释放，但血小板寿命大多正常。

       由于血小板功能缺陷、粘附和聚集功能下降、血小板第三因子下降、5-羟色胺减少和释放功能异常。部分患者仍有凝血机制异常，毛细血管脆性增加。由于血小板过多，激活的血小板产生血栓素，容易引起血小板的聚集和释放反应，可在微血管内形成血栓形成。晚期可有脾脏和其他器官的髓外造血。

       (二)发病机制

       克隆的本质是由于葡萄糖在女性病例的红细胞系中被发现-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)同工酶，表现为G-6-PD两种类型“A”和“B”的杂合子。在另一个患者的红系和粒系祖细胞中也发现了同样的异常。本病主要表型表达在巨核-血小板系的原因不明，可能与异常克隆有关-血小板系统的调节因素有优势反应，也可能发生突变-血小板系多能干细胞。组织学检查和巨核细胞体外培养表明，巨核细胞祖细胞在本病骨髓中的异常扩张。骨髓和血液体外培养巨核细胞克隆形成单位(CFU-MEG)与正常人或继发性血小板增多相比，可伴有明显增多CFU-MEG当添加无外源生长因子时，克隆大小异常和核内复制也很常见CFU-MEG生长。少数病例也伴有颗粒-单核细胞集落形成单位和红细胞集落形成单位的增加。

       当巨核细胞数量和平均巨核细胞容量增加时。血小板的产生可达到正常速率的15倍。血小板的寿命通常是正常的，少数病例的缩短可能是由脾脏破坏血小板引起的。血小板大量增加导致出血和血栓形成的机制尚不确定。一般认为，血小板功能异常是出血的主要原因，部分患者可能是凝血因素减少的原因之一。血小板数量的显著增加导致了高聚集性血栓形成。血小板的内部缺陷表现为血小板5-血小板粘附功能降低羟色胺，ADP肾上腺素诱导的血小板聚集功能降低。该病的巨核细胞增殖不仅在骨髓内，而且累及骨髓外组织。巨核细胞系统主要出现在肝、脾等组织中。由于恶性程度低，生长速度慢，肝脾常中度肿大。到目前为止，还没有发现与该病相关的外部致病因素。