天疱疮是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       天疱疮是一种自身的免疫性疾病。各种天疱疮患者的血液循环中都有抗角蛋白细胞间的物质抗体，抗体滴度与疾病的严重程度平行。将天疱疮患者的血清添加到表皮器官培养中，48172小时后，基底细胞上部可能会出现刺松解。刺松解的发生可能与抗原抗体结合产生的蛋白酶有关。确认天疱疮抗体与角蛋白细胞结合后，表皮细胞可释放纤维蛋白溶酶原激活物，激活纤维蛋白酶系统，导致刺松解。天疱疮抗原存在于角蛋白细胞的连接蛋自桥粒中，为糖蛋白，普通天疱疮的抗原分子量为210000u(道尔顿)；桥粒芯糖蛋白是红斑天疱疮抗原，分子量为160000u。

       (二)发病机制

       免疫荧光发现抗角质形成细胞表面IgG自身抗体(天疱疮抗体)是天疱疮的重要标志。直接免疫荧光发现患者表皮有抗细胞表面抗体，间接免疫荧光发现血清有抗表皮细胞表面抗体IgG抗体。

       普通疱疮和落叶疱疮具有类似的直接免疫荧光和间接免疫荧光性能，这两种疾病在免疫荧光上难以识别。间接免疫荧光底物对检查结果有很大的影响一般用豚鼠食道检测落叶疱疮，猴子食道对普通疱疮抗体更敏感。循环疱疮抗体滴度与疾病严重性有关，即滴度越高，病情越严重。这种相关性在统计学上有显著的差异。然而，有些病人并不完全符合这一规则。因此，在这些患者的治疗中，疾病的严重性比天疱疮抗体滴度更重要。

       天疱疮抗原是桥粒分子的复合物。免疫镜研究表明，天疱疮抗原位于桥粒连接处的角质形成细胞表面。分子水平免疫沉淀和免疫凝集实验表明，落叶性天疱疮抗原为分子量100kDa常见的天疱疮抗原糖蛋白是分子量130kDa糖蛋白是常见天疱疮和落叶天疱疮的病因。

       将患者血清被动转移到实验动物中，可产生棘层松解，实验证明天疱疮抗体IgG加入体外培养的人的皮肤会导致棘层松解，这种抗体介导的棘层松解不需要补充剂和炎症细胞的参与。上述证据表明，天疱疮抗体有致病作用，但抗体与角质形成细胞表面结合如何导致棘层松解的过程尚不完全清楚。一种观点认为，抗体结合干扰了桥梁颗粒的连接。另一种观点认为，抗体与角质形成细胞结合，导致蛋白酶释放，导致表皮细胞间连接损伤、棘层松解和水泡形成。

       普通天疱疮可刺激卡托普利、异烟肼、消炎痛(消炎痛)、乙胺丁醇、保泰松、青霉素、普萘洛尔(心得安)、盐酸吡硫醇、利福平等某些药物的免疫反应，以及烧灼、晒伤、紫外线和X线照射后发病的报道。此外，天疱疮还可与其他自身免疫性疾病如重症肌无力、红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、胸腺瘤、Sjogren伴有综合征、大疱性天疱疮、恶性贫血、霍奇金病等。