法布里病是由什么原因引起的？

       (一)发病原因

       本病为性连锁显性遗传病，致病基因定位于X长臂中段染色体Xq21至Xq24。因此，半合子男性病情严重，而杂合子女性病情多样，多为轻度异常（如只有角膜环状混浊)，甚至无症状，少数与男性相当。基因突变α-半乳糖苷酶A(一种溶酶体水解酶)缺乏终端α-半乳糖残基不能来自中性糖鞘脂(neutral glycosphingolipid)这种中性糖鞘脂主要是酰基鞘氨醇三己糖苷(ceramide trihexoside)，酰基鞘氨醇三己糖苷沉积在体内各器官也较少。临床发现B型或AB血型的Fabry由于这两种血型人群还有另外两种糖鞘脂，患者往往发病早，病情重。——B和B1糖鞘脂，当α-半乳糖苷酶A当缺乏时，它们无法解离分子终端α-这是半乳糖残基B及B1糖鞘脂也沉积在器官组织中。B或AB血型患者比O或A血型患者糖鞘脂沉积较多，病情较重。

       (二)发病机制

       1967年Brady解释了疾病的生化缺陷。他们认为溶酶体酶酰基鞘氨醇自三糖苷酶活性缺陷导致神经氨醇分解代谢减少，导致细胞内神经氨醇半乳糖苷酰鞘氨醇沉积。上述细胞沉积物a终端连接一个半乳糖苷残基。由于人们对这种特殊酶缺陷的理解，半合子男性现在可以准确诊断，杂合子女携带者和受子宫影响的胎儿可以被识别。

       很明显，血管角质瘤综合征是一种X缺陷基因位于连锁遗传疾病中X染色体长臂。该基因在半合子中的外显率很高，酶缺陷的临床表现包括家族和家族间变异。α-半乳糖苷酶的整个基因组序列已经被破译，并且可以获得足够的长度cD-NA。不同的家庭分子有不同的排列，包括外显子突变、基因重排和碱基对缺乏。受影响的半合子男性表现出多系统的临床表现，而杂合子女性有不同的临床表现，无症状，但可以找到脂质积累的证据。