确定下丘脑、垂体和靶腺的激素以及相关的生化效应和刺激试验,有助于了解相应腺体的储备能力,明确疾病的诊断,可根据具体情况适当选择。

       1.生长激素(GH)在基本状态下(早上空腹起床前)测定 正常人的血清GH2岁以内浓度较高,平均为8ng/ml(RIA法律);2~4岁4ng/ml;4~6岁为1~3ng/ml,类似于成年人。成年人GH空腹正常值为1~5ng/ml(上海瑞金医院)。垂体侏儒GH但是,基基本值,但是GH受饥饿、运动等影响后波动较大,一天差异较大,应进一步刺激试验。

       2.目前,生长激素激发试验 有以下以下几种:

       (1)运动试验:滚动、爬楼梯或登车10min,正常人约于30min或60min高峰,高峰>7ng/ml;高峰值<5ng/ml或者有诊断意义。或者努力锻炼(跑步或爬楼梯)。20min,休息20min。运动开始和以后20,40min采血用放射免疫法测定GH。正常反应:任何1次标本的GH值大于或等于10ng/ml。

       (2)胰岛素(0.05~0.1U/kg)低血糖试验和精氨酸(0.5g/kg)兴奋试验(静脉注射):甲状腺功能应在试验前进行测量。如果有下降,会影响结果。应先治疗,然后纠正。结果与运动试验相同。

       (3)左旋多巴(L-dopa)试验:体重<15kg者,Ldopa用125mg;15~30kg者用250mg;30kg以上者用500mg,口服。如果女性性功能低下,试验前2天

       给自己烯雌酚(乙酚)和普萘洛尔(心得安)2天,以减少假阳性。结果判断为运动试验。

       (4)生长激素释放激素(GHRH)试验:剂量1~10mg/kg,1次静脉注射,GH至少升高至10ng/ml。

       (5)生长介质(IGF-1)放射免疫法测定青春期的男性IGF-1为(435&plusmn;37)ng/ml,女性(570&plusmn;25)ng/ml,如IGF-1,显然低于上述数据,青春期不会加速线性生长,形成侏儒Laron和Pygmy侏儒症IGF-1半衰期长,一天内随机测量的激素能准确反映其平均血浆浓度。如果注意使用年龄标准,通过测量IGF-1来筛选GH缺乏是合理的IGF-1降低浓度应进行更广泛的评估。IGF-1与年龄相关的放射免疫测定正常值可能因方法而异(表2):

       

 

       3.泌乳素测定 正常女性的泌乳素略高于男性,基值为女性<25ng/ml,男性<20ng/ml(<400IU/ml WHO药盒);女性黄体期略高于卵泡期,昼夜变化,早上5点达到高峰,上午10点至中午最低。促进甲状腺素释放激素(TRH)(200mg/次,静脉注射),氯丙嗪(0.7mg/kg,肌内注射)、甲氧氯普胺(胃复安)(10mg/次,静脉注射)后,血清中的泌乳素可用30min上升约2~6倍。氯丙嗪的作用机制可能是通过耗尽下丘脑中的儿茶酚胺和多巴胺神经递质来缓解垂体泌乳素的抑制作用。本病患者血压往往较低,氯丙嗪有降压作用,甚至有诱发垂体昏迷的风险,应非常小心。

       4.垂体-性腺系统的功能测定

       (1)性腺功能检查:一般认为,促性腺激素分泌减少是腺垂体功能减退的首要损伤,因此直接测量血液和尿液中的性激素含量,可以了解性腺的功能,有助于早期诊断。雌二醇和孕酮可以在女性中测量,睾酮可以在男性血浆中测量。其他的,如子宫内膜萎缩和阴道上皮萎缩,可以提供间接的证据。

       男性血清睾酮低[正常值为(570&plusmn;156)ng/dl,上海瑞金医院】女性血清中雌二醇下降(正常女性滤泡期为27~177pg/ml,排卵期239~455pg/ml,黄体期44~208pg/ml,上海南洋医院放射免疫测试中心)17-羟孕酮也降低[正常女性卵泡期为正常女性卵泡期(0.053&plusmn;0.054)&micro;g/dl,黄体期(0.469&plusmn;0.289)&micro;g/dl,北京首都医院]。阴道脱落细胞涂片检查,显示角化嗜酸细胞减少,多数为蓝色的基底层细胞,其胞浆中糖原含量减少,并伴有多量白细胞与细菌等,提示雌激素水平低下。基础体温常呈单相。宫颈黏液检查亦提示雌激素的水平低下和卵巢功能不全。

       (2)促性腺激素(FSH,LH)测定:本病患者的促卵泡激素(FSH)和促黄体素(LH)均减少。正常值青春期前男性血液FSH约120ng/ml,LH约40ng/ml;女性FSH20~80ng/ml,LH约30ng/ml;成年男性血FSH为70~180ng/ml,LH为<34~58ng/ml。

       (3)促黄体生长素释放激素(LH-RH)兴奋试验:静脉注射50&micro;g/次,正常人15min后血中LH(或绒促性素)明显上升,平均上升到基值的3倍以上,绝对值增加7.5ng/ml以上。如果没有反应,说明垂体储备能力差。继发于下丘脑病变的,本试验为延迟反应,需要静脉或肌肉注射LH-RH 50~100&micro;g/次,第二天一次,总共三次之后,见LH上升。一般来说,即使在腺垂体功能低下的情况下LH-RH在刺激下,大多数垂体也表现出弱反应。然而,少数不典型的患者也可能表现出正常反应,这可能是由于垂体仍有一些正常细胞,因此LH-RH兴奋性低反应有助于诊断,但正常反应不能排除本病的可能性。

       (4)氯米芬(clomifene,氯蔗酚胺,clomiphene)口服50~100mg/d,5天;正常人服药后可见;LH(男性可以同时测量睾酮)显著增加,增加量可以超过基值的2~4倍。其机制可能是该药物在下丘脑与雌激素竞争受体,从而消除雌激素对下丘脑的负反馈抑制作用,从而增加下丘脑促性腺激素释放激素的分泌,使垂体产生更多LH。

       (5)垂体-甲状腺系统功能测定:

       ①甲状腺功能检查:使用RIA该方法直接测定周围血液中总甲状腺激素的浓度(T3、T4)和游离的T3、T4。甲状腺激素水平降低(正常人)T3 80~230ng/dl,T4 3.6~14&micro;g/dl,FT3 2.5~4.7pg/ml,FT4 9~14pg/ml,上海瑞金医院);此外,甲状腺可以测量131Ⅰ的摄取率或125I-T3/变性白蛋白颗粒的摄取比值,125Ⅰ-T3树脂摄取率等。

       ②血浆促甲状腺激素(TSH)促进甲状腺激素释放(TRH)兴奋试验:本病血清TSH基值下降(正常值TSH 0~15&micro;U/ml,S-TSH 0.3~5&micro;U/ml,上海瑞金医院);因为一些正常人(约);20%)的TSH也不能测量基值,所以宜作TRH兴奋试验检测垂体的储备能力。本病患者TRH兴奋试验呈低弱反应或无反应,下丘脑病变呈延迟反应。

       5.垂体-肾上腺系统的功能测定

       (1)肾上腺皮质功能检查:严重病例累及垂体-肾上腺系统可使肾上腺皮质激素产量不足,尿液中17-羟类固醇和游离皮质醇减少,皮质激素的水利尿作用消失或减弱,即试验中每分钟最高排尿量<10ml,可伴有空腹血糖低、糖耐量曲线平坦、血液11-血浆中羟类固醇或皮质醇的昼夜曲线异常。

       (2)垂体促肾上腺皮质激素检查:测定血中促肾上腺皮质激素(ACTH),提示ACTH分泌减少。

       (3)ACTH兴奋试验:正常静脉滴注ACTH 25U/d,2天后,尿中17-与用药前相比,羟类固醇的产量增加了10mg或者滴注后血液中嗜酸性粒细胞的绝对计数比用药前减少80%~90%;本病呈延迟反应,原发性慢性肾上腺功能减退症始终呈不良反应,但ACTH滴注有异常反应和水中毒的危险,应谨慎使用。

       (4)美替拉酮(metyrapone,甲吡酮,metopirone,Su4885)试验:该药物可抑制肾上腺皮质11&beta;-羟化酶,减少皮质醇合成,停留11-去氧皮质醇阶段通过负反馈分泌垂体ACTH抑制减弱,所以正常人尿尿17-羟皮质类固醇显著升高,可达到服药前的两倍以上。如无明显升高,则提示分泌ACTH储备能力不足。

       此外,本病患者常为正常细胞色素型贫血,少数患者为巨幼红细胞型贫血,有再生障碍性贫血。

       垂体影像学:常规颅骨后前侧X蝴蝶鞍的轮廓可以通过线来确定。这种胶片上可以识别的异常包括蝴蝶鞍的扩张、侵蚀和钙化。为了进一步确定垂体和蝴蝶鞍上部的病变,CT扫描或磁共振(MRI)这是必要的。当蝶鞍扩大并怀疑动脉瘤或血管畸形时,血管造影可以常规使用;后者偶尔用于垂体或下丘脑肿瘤较大的患者。蝶鞍内的病变通常可以通过直接冠状位置使用静脉造影剂CT扫描显示。使用高分辨率的聚合物(一种顺磁共振造影剂)MRI在某些情况下,扫描可以提供可比的、优越的数据,避免更多的辐射。CT蝴蝶鞍上区可以很好地显示图像;通过MRI通过扫描获得视交叉的解剖细节已成为显示蝶鞍上垂体肿瘤的首选。全脑造影和甲泛影酰胺(metrizamide)脑池造影在很大程度上是比较新的CT它被磁共振所取代。蝶鞍断层摄影不再受到尊重,因为它具有较高的假阴性和假阳性,眼球晶状体暴露在过量的射线中。蝶骨手术前,有必要了解骨的解剖结构。

       对于垂体小腺瘤,常规影像学检查可根据鞍底的炉灶性侵蚀或气泡变化进行诊断,但这些发现也存在于正常人群中。大型小腺瘤,当使用前额投产生较大的小腺瘤&ldquo;倾斜&rdquo;,侧面观可以产生双底印象。无论如何,大多数微小腺瘤既不影响蝶鞍的体积,也不产生特定的图像标志,因此需要高分辨率才能显示图像CT或磁共振。

       常规放射检查常见于由垂体大腺瘤引起的蝶鞍扩大,伴有或无骨侵蚀;然而,扩大的蝶鞍不足以诊断垂体腺瘤。CT可显示蝶鞍扩大,应用造影剂后可显示蝶鞍肿瘤或其囊增强的块状影,以及蝶鞍上池的消失。

       垂体中风的出血或梗死会导致垂体大腺瘤的体积突然增加。蝴蝶鞍的扩张几乎总是显而易见的。在急性出血病例中,CT扫描显示腺瘤中有高密度区域;当血肿被吸收时,它显示为伴随或没有边缘增强的低密度区域。当伴有梗死时,可以看到增强或不增强的低密度区域。

       颅骨咽管瘤常以颅骨为基础X蝴蝶鞍上的线平片区域有结节或弧形钙化影。这种钙化可见于80%~90%儿童患者不到一半,但成年人不到一半。虽然蝴蝶鞍可以像气球一样扩大和变形,但它的骨皮质量往往保持不变。只有当蝴蝶鞍内颅咽管瘤发生时,蝴蝶鞍背经常向后移动。大多数儿童和80%成人病人,其CT扫描图中的囊性成分通常表现为环状或结节状钙化。不幸的是,钙化影通常不见,除非有大量的钙化。MRI。

       在常规颅骨片中,蝶鞍区大部分脑膜瘤引起的异常有:肿瘤钙化、蝶骨平面或视交叉沟骨增生。脑膜瘤也会导致蝶鞍扩张,所以很像垂体腺瘤。CT在扫描过程中,脑膜瘤会产生动脉瘤的图像,因为两者密度均匀增强;为了消除动脉瘤,描述营养血管,需要血管造影。MRI脑膜瘤T1和T2增强图像的强度与脑组织相同,但肿块效应往往会发现病变。当这种形式可能被认为是脑膜瘤和动脉瘤的区别时,血管造影具有诊断意义。

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