发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
腺垂体功能减退症是由腺垂体损伤引起的多种或单一腺垂体激素分泌不足引起的。它发生在产后习称席汉(Sheehan)综合征。如果患者同时神经垂体激素不足，则称为全垂体功能减退(panhypopituitarism)。
本病病因复杂，下丘脑、垂体及其邻近组织的各种病变，如累及腺垂体，均可引起本病。
根据原发病变可分为两类：下丘脑促释放激素缺乏引起的继发性腺垂体功能减退；垂体本身引起的疾病称为原发性腺垂体功能减退。根据激素疲劳，可分为多激素缺乏型和单激素缺乏型，前者更常见，后者包括简单GH缺乏、单纯ACTH缺乏、单纯LH/FSH缺乏和单纯TSH缺乏，简单GH缺乏是常见的。多激素缺乏型腺垂体功能减退症又称联合垂体激素缺乏症(combined pituitary hormone deficiency，CPHD)，单激素缺乏型腺垂体功能减退症又称孤立型垂体激素缺乏症(表1)。
1.原发性腺垂体功能减退症
(1)先天性:一些先天性畸形会导致垂体发育不良，导致各种垂体激素缺乏。这些疾病包括:无脑(anencephaly)、前脑无裂畸形(holoprosence-phaly)、de Morsier综合征、Hall-Pallister综合征及Reiger综合征等。前脑无裂畸形包括独眼畸形(cyclopia)、猴头畸形(cebocephaly)、眶距过窄征(orbital hypotelorism)。de Morsier综合征又称中隔-视神经发育不良(septo-optic dysplasia)，病人的透明隔断(septum pellucidum)例如，在新生儿期，低血糖和小阴茎(男性)不伴有高胰岛素血症，即呼吸暂停、肌张力减退、惊厥和持续性黄疸。de MorsieI综合征系Hesx-1由基因失活性突变引起。de Motsier下丘脑发育异常，导致垂体功能下降GH最常见的缺乏，但也可能出现其他腺垂体激素缺乏，部分患者也可能出现尿崩症。Hall-Pallister也有垂体发育不全甚至垂体缺乏可伴有下丘脑错构胚细胞瘤(hamartoblastoma)。Hall-Pallister综合征还常出现多指(趾)畸形、指甲发育不良、会厌发育不良、肛门闭锁，以及心脏、肺、肾脏等脏器的异常。Reiger除垂体发育不良外，综合征还有虹膜缺损、青光眼易发生、肾、胃肠、脐发育异常。Ptx-2由基因突变引起。此外，唇裂和腭裂也可以合并GH不足。根据国外资料，约4％有唇裂和腭裂的人GH不足。转录因素Pit-1和Prop-1突变还会导致垂体发育不良，从而导致各种垂体激素的缺乏。
此外，一些垂体激素基因的突变会导致相应激素的缺乏。GH-1可引起基因突变GH的缺乏。
（2）垂体肿瘤：垂体肿瘤是该疾病最常见的原因。垂体腺瘤是最常见的垂体肿瘤。各种垂体腺瘤可通过压迫正常的垂体组织和垂体手柄而导致腺垂体功能下降。无功能腺瘤激素高分泌症状不明显，疾病隐藏，最有可能导致腺垂体功能下降。其他垂体肿瘤和垂体相邻组织的肿瘤也会导致腺垂体功能下降，包括颅咽管瘤Rathke囊肿、皮样囊肿、神经节细胞瘤、副神经节瘤、鼻腔胶质瘤(esthesioneuroblastoma)、肉瘤、脂肪瘤、血管外皮细胞瘤(hemangiopericytoma)、胚胎细胞瘤等。
垂体肿瘤引起的垂体功能减退是促性腺激素不足引起的继发性腺功能减退症状最早、最常见；其次是TSH继发性甲状腺功能减退引起的缺乏；ACTH继发性肾上腺皮质功能减退症状一般较轻且较少见。GH也可以减少，但成年人缺乏特异性，往往被忽视。
（3）垂体中风：垂体中风是指垂体组织的缺血、坏死或出血。垂体肿瘤和产后大出血是垂体中风最常见的原因。动脉硬化，特别是糖尿病的动脉硬化，也容易产生垂体中风。其他垂体中风，如辐射照射和创伤，很少导致垂体中风。垂体中风后垂体分泌功能降低，导致本病。
(4)感染:细菌性(垂体结核、垂体脓肿等)。)、真菌性、病毒性(脑炎、流行性出血热等。)和螺旋体(梅毒等。)感染可导致腺垂体功能下降。
(5)浸润性病变:血色病、结节病等一些浸润性病变Wegener肉芽肿可累及垂体，导致腺垂体功能下降。淋巴细胞性垂体炎也是一种浸润性疾病。
(6)垂体外伤:垂体外伤可损伤垂体组织，导致其功能下降。
(7)垂体手术:垂体组织切除过多或垂体手术损伤过多都会导致腺垂体功能下降。
（8）放射损伤：如果垂体肿瘤的放射治疗剂量较大，很容易导致腺垂体功能下降，其发病率随着时间的推移而逐年增加。其他颅内或颅外肿瘤的放射治疗也会导致腺垂体功能下降。
(9)其它疾病:空鞍综合征、颈内动脉瘤、海绵窦血栓等。也会导致腺垂体功能下降。
(10)特发性:特发性垂体功能减退(idiopathic hypopituitarism)病因未明。部分病人存在围生期异常，如臀位产、横位产、产钳助产、产时出血等，可能因这些异常因素造成胎儿垂体损伤。MRI显示腺垂体和垂体柄变小。
2.继发性腺垂体功能减退 下丘脑或其他部位的病变，如下丘脑促垂体释放激素分泌不足或不能有效作用于垂体，也可能导致腺垂体功能减退。
（1）垂体手柄病变：垂体创伤和手术会损伤垂体手柄；垂体及其邻近部位的肿瘤会压迫垂体手柄，两者都会导致垂体门脉系统功能障碍，使下丘脑垂体释放激素不能有效作用于腺垂体，导致腺垂体功能下降。
(2)下丘脑及其邻近部位的病变:肿瘤、感染、渗透性病变、放射性损伤、创伤、手术等各种下丘脑病变会导致下丘脑垂体释放激素分泌不足，导致腺垂体功能下降。
Kallmann本质上，综合征也是下丘脑性腺垂体功能减退症。该病的致病基因已克隆X染色体的Xp22.3该区域的编码产物是一种神经元迁移蛋白。该基因的缺失或突变会导致GnRH神经元迁移障碍LH/FSH分泌不足。
（3）功能：营养不良、过度运动和神经性厌食症会导致下丘脑功能障碍GnRH导致分泌不足LH/FSH缺点。精神压力会使儿童下丘脑功能紊乱，GHRH抑郁是由此引起的GH分泌不足。各种危重疾病会导致下丘脑TRH产生减少，垂体TSH分泌下降。长期使用糖皮质激素的下丘脑CRH受抑，ACTH分泌遂减少。
(二)发病机制
由于：①垂体病变导致腺垂体激素分泌减少，原发性垂体功能低下。②下丘脑病变阻碍了下丘脑促腺垂体激素释放激素(或因子)的分泌。③下丘脑-垂体之间的联系（垂体门脉系）中断，下丘脑促腺垂体激素的释放不能到达腺垂体，腺垂体细胞因不兴奋而功能下降；后两者也被称为继发性腺垂体功能低下。
正常人垂体约重0.5g。腺垂体叶有自己独立的血液供应，主要由颈动脉分支垂体上动脉提供；垂体上动脉在垂体手柄根部形成动脉环，许多分支进入下丘脑和中间突出，也形成垂体门脉系统的第一微血管丛，因此下丘脑中间突出和下腺垂体。由于胎盘泌乳素和雌激素的刺激，下垂体分泌更多的泌乳素(PRL)，垂体明显增生肥大，体积比怀孕前增加2~3倍；垂体增生肥大受骨限制，急性缺血肿胀易损伤，垂体门脉血管无交叉重叠，缺血不易建立侧支循环，影响垂体血液供应，破坏下丘脑神经内分泌中心和垂体手柄的完整性，占据垂体巢空间，可引起疾病。
1.产后垂体坏死和萎缩 分娩时出现大出血，如胎盘滞留、前置胎盘等，容易导致垂体血流减少和垂体血管痉挛，导致垂体坏死或萎缩。产后垂体功能减退，又称席汉(Sheehan)综合征在美国的年发病率约为1/100万，发展中国家的发病率较高。也可发生子痫、羊水栓塞、传染性休克等弥散性血管凝血。此外，糖尿病患者由于血管疾病和高凝状态，更容易发生垂体缺血性梗死(称为Houssay现象)，患者对胰岛素的需求减少。风湿性疾病、镰状细胞性贫血、海绵窦栓塞和颈动脉瘤等其他血管疾病也可引起。
近年来，自身免疫性淋巴细胞性垂体炎可在妊娠或产后并发，其病变常见于CT扫描发现，活检显示该病变由淋巴细胞浸润组成。淋巴细胞性垂体炎是由自身免疫性垂体损伤引起的，常伴有桥本(自身免疫)甲状腺炎、胃粘膜萎缩等其他自身免疫性疾病。也发现了一些患者循环中的抗泌乳素细胞抗体。虽然只报道了30例淋巴细胞性垂体炎，但大约7％泌乳素抗体存在于其他自身免疫性疾病患者的血清中。目前尚不清楚自身免疫性垂体炎是否为成人“特发性”垂体功能下降的常见原因。
2.垂体和下丘脑肿瘤 肿瘤可导致腺垂体功能下降，成人最常见的是嫌色腺瘤，儿童最常见的是颅咽管瘤。此外，还有其他肿瘤，如脑膜瘤、异位松果体瘤、神经胶质瘤等。垂体腺瘤可破坏垂体、下丘脑神经核、神经束或门静脉，垂体微腺瘤一般引起功能亢进。
3.感染或渗透性疾病 感染可以通过不同的方式损害腺垂体。例如，垂体脓肿、梅毒和结核病可以直接损害垂体。脑炎和脑膜炎可影响下丘脑促垂体激素的产生或下垂体。白血病、淋巴瘤、黄色瘤、结节病等，也可并发腺垂体功能减退。
4.手术、放疗、颅脑创伤 腺垂体功能减退也可能是治疗性垂体切除术的后果。由于垂体肿瘤或糖尿病视网膜病变、转移性乳腺癌等，治疗性垂体切除术后垂体功能低下。
此外，当头颈部肿瘤进行放射治疗时，如下丘脑和垂体在野外照射时，几年后可能会出现垂体功能减退。放疗后，长期随访可发现许多下丘脑和垂体功能低下的患者。
严重颅脑创伤患者可能会因颅底骨折或垂体门脉血管中断而导致垂体前后叶功能下降。对于颅脑创伤后明显多尿、持续昏迷的患者，应考虑并发性垂体坏死的可能性。少数创伤后幸存的患者也可能出现创伤后腺垂体功能下降。
