引起POEMS综合征的病因是什么？

POEMS综合征是血液科的疾病之一，对人体健康影响很大，需要患者及时发现和治疗。那么是什么原因导致了这种疾病呢？我相信患者对这个问题不是很清楚。让我们介绍一下POEMS综合征的病因。
       (一)POEMS综合征的病因
       这种疾病的病因尚不清楚，最新的研究表明人类疱疹病毒8型(human herpesvirus type 8，HHV-8)感染与POEMS多 中心综合征相关性Castleman病(multicentric Castlemans disease，MCD)有关，Belec等对18例POEMS综合征患者(9例伴)MCD)的HHV-8调查 感染情况，7/13例(54％)检测到HHV-8DNA序列，9/18例(50％)检测到循环抗-HHV-8抗体，在伴MCD的POEMS6/7例病人 (85％)检测到DNA序列，7/9例(78％)检测抗体，MCD它是一种意义不明确的非肿瘤性淋巴增殖性疾病，具有原发性 多淋巴器血管过滤淋巴结增殖的特点，可能与类风湿性关节炎、霍奇金病和各种免疫缺陷有关B非霍奇 金淋巴瘤，人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染和POEMS综合征，HHV-8感染最早发现于获得性 免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，和非AIDS相关性Kaposi肉瘤(Kaposis sarcoma)，此后， 也见于原发性渗出性淋巴瘤(primary effusion lym-phoma)，MCD淋巴结和外周血单个核细胞和多发性骨髓瘤骨髓树突状 细胞-6(IL-6)类似的物质存在于HHV-8而基因组IL-6可能是生长因素Kaposi肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、MCD和POEMS综合征在致病过程中起作用。
       (二)POEMS综合征的发病机制
       发病机制不明确，前炎性细胞因子(proinflammatory cytokines)血管内皮生长因子(vascular endothelial growth  factor，VEGF)过度生成可能在本病的发病中发挥重要作用。前炎性细胞因子的过度生成及其拮抗反应的减弱与本病有关。IL-1，TNF-α和IL-6，它们在功能上相互联系，IL-1和TNF-a它们都能相互刺激IL-6的生成，IL-6直接毒性很少，作为参与致病的重要辅因素，IL-1它是单核巨噬细胞产生的早期炎性介质 ，作用于几乎所有组织，包括免疫、神经和内分泌系统，在血液循环中大量释放时对系统有广泛的影响，IL-1a 主要存在于细胞中，IL-1β细胞外液主要分泌，Gherardi发现14/15例POEMS血清综合征患者IL-1β水平增加，10例TNF-α增加，10例IL-6血清水平增加IL-1β，TNF-α和IL-6水平高于无神经病变的多发性骨髓瘤患者，IL-2 和干扰素γ(IFN-γ)生长因子的转移水平正常β1(TGF-β1)这些细胞因子产生的原发部位和激活原因尚未确定 ，淋巴结可能是IL-1β同样，IL-2和TNF-α水 正常提示巨噬细胞的激活，而不是T激活细胞。
       然而，由于伴有孤立性浆细胞瘤胞因子产生的激活与浆细胞克隆或其分泌物有关POEMS综合征患者术后或局部 放疗后可完全缓解，因此有人怀疑单克隆γ或其球蛋白病λ轻链触发单核/巨噬细胞系统产生，前炎性细胞因子也可能是多发性骨髓瘤患者体外骨髓细胞产生的IL-6，IL-1和TNF-α肿瘤细胞本身也能产生细胞因子，TGF-β1体外动物实验表明，它是抑制性细胞因子之一，TGF-β1已证实抑制与严重的系统性炎症反应有关，TGF-β1拮抗 前炎性细胞因子，作为单核/巨噬细胞的灭活因子，通过减少过氧化氢和一氧化氮的产生IL-6和TNF-α 的产生起作用，IL-1β，TNF-a和IL-6过度生成和TGF-β1水平的降低反映了细胞因子产生及其拮抗作用的失衡，即TGF-β1 不足以缓冲细胞因子的有害作用。
       因为TNF-α，IL-1β和IL-6它具有重叠的生物活性和协同作用，因此很难将症状归因于单细胞因子的作用，但研究表明，TNF-α长期水平上升与炎性脱髓壳神经病变、肝脾肿大、内分泌紊乱（包括低睾酮血症、促性腺激素反 应性释放、肾上腺皮质功能下降、甲状腺功能下降、高泌乳素血症）、皮肤变化（如多毛、杵指）等临床表现（如水 肿、脂肪酶抑制、高三酰甘油血症、腹泻）有关，IL-1β水平升高可作用于中枢神经系统，引起厌食症和 棕色脂肪组织交感神经激活，导致恶性疾病；可激活黑色激素皮质素原体(pro-opiomelanocortin)基因导致皮肤色素沉着，IL-1β多发性内分泌异常(包括糖耐量降低、行为和精神障碍以及动脉粥样硬化加速)的过度生成，IL -6水平上升和浆细胞增殖γ血小板增多，球蛋白病，Castlerman血管瘤与微血管病肾小球病变有关，IL-1β和 TNF-α破骨细胞活化因子强(osteoclast activating factors)，而TGF-β可刺激骨生成，但后者与观察到的 骨硬化不一致，但奇怪的是低浓度IL-1能刺激体外骨骼的生成，IL-1可以上调TGF-β表面受体，因此骨硬化可 能是由于局部细胞因子诱导的骨的复杂代谢失调所致。
       最近，我意识到血管内皮生长因子的过度生成与疾病的发生有关。血管内皮生长因子强，多功能细胞因子能诱导血管生成，增强微血管渗透性，也称为血管渗透因子(vascular permeability factor，VPF)，它通过两种血 内皮生长因子受体直接和选择性地作用于血管内皮细胞。血管内皮生长因子的来源尚不清楚。血管内皮生长因子可由肿瘤细胞分泌，也可由慢性炎症损伤中的浆细胞和巨噬细胞分泌。骨损伤可能是血管内皮生长因子水平上升的 来源。由于局部切除和放疗后血管内皮生长因子水平下降，血管内皮生长因子也可能由肿大的淋巴结分泌。Castleman血管内皮生长因子水平的升高也可能是由循环和骨浆细胞增殖引起的。
       血管内皮生长因子的生理作用可以解释该病的器官肿大、水肿、皮肤损伤和多发性神经病变。肿大的器官通常是 肝、脾和淋巴结，常见的血管过滤淋巴结增殖。其特点是血管增殖明显，淋巴窦组织细胞增生，大面积成熟浆细胞，血管内皮生长因子是真皮微血管内皮细胞促有丝分裂因子，可解释皮肤增厚。1例皮肤增厚患者的病理表现为小动脉和毛 细血管壁增厚，但无明显坏死性血管炎，表明存在低闭塞性微血管疾病或血管疾病。血管内皮生长因子可引起 多发性神经病变，但可能不直接，因为神经系统组织不表达血管内皮生长因子的信使RNA和血管内皮生长因子受体，血管内皮生长因子可能通过增加微血管通透性影响血-神经屏障导致水肿后神经内压升高，血液-在神经屏障渗透性增加后， 可能对补体、凝血酶等神经有毒血清成分造成神经损伤，血管内皮生长因子也可导致骨密度增加，可解释 硬化变化，骨生成依赖于血管生成，骨细胞和骨组织表达血管内皮生长因子，后者是骨细胞分化的重要调节剂， 血管内皮生长因子也能促进系膜增殖和肾小球毛细血管增厚，血管内皮生长因子在内分泌表现中的作用尚不清楚。
       IL-1β和IL-6它能刺激血管内皮生长因子的产生，血管内皮生长因子与细胞因子的联合作用被认为是本病各种临床表现 的特殊作用。
       以上介绍了原因POEMS综合征的病因仅供参考。生活中要多注意自己的健康，采取预防措施。一旦生病，要及时治疗，以免耽误病情。患者应多运动，注意休息和均衡饮食，以降低患病风险。最后，祝患者早日康复！