1.肺间质改变

药物导致的肺部疾病有哪些表现及如何诊断?

       (1)肺间质纤维化的临床表现与特发性肺间质纤维化非常相似。患者的主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难。体检通常能闻到吸气结束的声音,有时可以看到杵。

       (2)闭塞性细支气管炎伴机性肺炎(BOOP)由感染、结缔组织疾病和骨髓、器官移植引起BOOP类似地,临床上有咳嗽、呼吸困难、低热和血沉增加。体检通常能闻到吸气末音。

       (3)脱屑性间质性肺炎(DIP)淋巴细胞间质性肺炎(LIP)临床表现与特发性肺间质纤维化相似,诊断主要依靠病理检查。

       (4)常亚过敏性肺炎急性发病(几天),临床表现为咳嗽、发烧、呼吸困难,伴有全身疲劳、肌肉酸痛、关节疼痛。40%外周血嗜酸性粒细胞可能会增加不同程度的患者。

       (5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多。本病临床特征为亚急性或逐渐发病,气短、咳嗽、伴发热、皮疹,周围血液中嗜酸性粒细胞增多,肺泡中嗜酸性粒细胞和巨噬细胞浸润,临床表现相似Loeffler综合征。

       2.药物引起的肺水肿可发生在用药后几小时,主要临床表现为呼吸困难和低氧血症。

       3.胸膜病变 可引起不同程度的单侧或双侧非特异性胸腔积液,有时伴有肺实质性渗透,部分患者可出现抗核抗体阳性和(或)胸腔嗜酸性粒细胞增加,但胸腔积液量一般低于中等,通常停止用药1~2一周后,积液可以逐渐吸收。华法林抗凝药物使用不当会导致血性胸部积液。其他抗肿瘤药物,如博来霉素BCNU放疗可引起肺间质纤维化和气胸。

       4.肺出血 药物引起的肺出血通常是弥漫性肺泡出血,青霉胺可以通过Ⅲ类似于肺肾出血的类型变态反应Goodpasture综合征表现。

       5.肺血管改变 其临床表现为发热、体重减轻、关节疼痛、肌肉疼痛,甚至肺出血、胃肠道出血和肾衰竭。

       6.红斑狼疮样变化 有40%~80%病例包括胸膜炎、胸腔积液、肺不张和双肺弥漫性间质性肺炎。药物引起的狼疮综合征类似于系统性狼疮,包括多关节疼痛、疲劳、发烧、皮肤和肺病变,但中枢神经系统和肾脏受累较少。

       7.常见的致肺间质纤维化药物

       (1)白消安(马利兰)是抗骨髓增生药物的首选。由于疾病的需要,患者通常需要服用很长时间。虽然白消安的中毒剂量尚未确定,但其在体内的积累作用早已引起人们的关注。约有患者服用白消安6%(2.5%~43%)肺间质纤维化程度不同,但大多数患者大多数患者没有临床症状。患者的疾病相对隐藏,通常发生在治疗后几个月或几年,平均3.5年(从8个月~10年),但也有一些病例可以在用药后6周发生。主要症状包括咳嗽、发烧、疲劳、体重减轻和进行性呼吸困难。

       (2)环磷酰胺引起的肺毒性疾病通常是隐藏的。主要症状有咳嗽、进行性呼吸困难和发烧。从药物使用到肺毒性反应的时间差异很大,可以从2周到13年,有的患者甚至停药几个月,但大部分患者服药后不久就发生了。环磷酰胺引起的肺毒性与剂量无明显相关。

       虽然美法仑、苯丁酸氮介、异环磷酰胺等烷化剂抗肿瘤药物也有肺间质纤维化的报道,但总发病率相对较低。其临床表现和病理变化与其他烷化剂抗肿瘤药物相似。

       (3)博来霉素不仅会引起肺间质纤维化、过敏性肺炎和闭塞性肺炎,还会引起许多变化(BOOP)等等,博来霉素引起的BOOP与其他类型相比BOOP不同的是,它经常变成结节样,类似于转移性肺癌。

       (4)丝裂霉素引起的肺损伤包括肺纤维化、急性间质性肺炎、支气管痉挛等。据报道,丝裂霉素可引起微血管溶血性贫血综合征,导致急性肾衰竭ARDS肺泡出血。当丝裂霉素与长春碱类药物结合使用时,肺损伤的发病率显著增加,单用丝裂霉素可使用3%~8%上升到合用39%左右。治疗后通常会发生丝裂霉素引起的肺损伤。2~12其临床表现与其它细胞毒性药物引起的肺损伤相似。

       (5)甲氨蝶呤常见的临床症状包括呼吸困难、发烧、咳嗽、全身疲劳和肌肉疼痛。

       (6)阿糖胞苷主要临床表现为急性肺水肿。Hupt一组42例阿糖胞苷死亡尸检结果显示,28例无其他原因肺水肿可能与阿糖胞苷有关。

       (7)卡氮介导致的肺损害多在用药后6个月~3其临床症状及博来霉素及CTX肺损伤类似,但有些病例可在化疗后几年发生,ODriscoll17例患者随访17年,结果12例患者(71%)上肺叶纤维化。其他亚硝脲类药物,包括洛莫司汀(CCNU)和甲基CCNU文献还报道了肺毒性。

药物导致的肺部疾病有哪些表现及如何诊断?

       (8)胺碘酮引起的肺损伤的临床表现多种多样,从肺浸润、过敏性肺炎到肺纤维化,临床表现可为急性或慢性。慢性疾病较为常见,约占2/3,表现为咳嗽、呼吸困难和体重逐渐下降。其他约1/3的患者可表现为急性疾病,主要症状为发热、胸痛和呼吸困难。其临床表现与肺部感染非常相似。此外,胺碘酮还可引起非心源性肺水肿。

       药源性肺病的诊断比较困难,因为其肺为非特异性,缺乏特异性检查手段,一些辅助检查如免疫检查、组织检查和肺功能检查可以有一定的帮助,但没有特异性,由于患者和医院条件的限制,并不是所有患者都能进行上述检查。最重要的诊断是对药源性肺病保持警惕,具有可靠、详细的用药史。因此,临床医生应了解各种药物的药理作用、适应证、剂量、给药方法和副作用。如果在用药过程中发现不良反应,应结合临床经验进行全面、深入的分析,消除其他肺部疾病,做出正确的诊断。可疑病例及时停药后症状的消失有助于诊断,但晚期病例的组织变化往往是不可逆转的,因此停药后症状的持续性不能排除药源性肺病的可能性。

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