发布于 2024-03-08 来源：复禾疾病百科
(一)病因
药物引起的肺病可以从不同的角度分类。根据临床、病理和X线性表现，药物性肺病分类如下(表1)。因为同一种药物会造成几种不同的肺损伤，所以药物性肺病涉及的药物很多，本节只能讨论。
1.肺间质改变
(1)肺间质纤维化:能引起肺间质纤维化的药物很多(表2)，其中最常见的是细胞毒性药物。自1961年白消安首次报道肺纤维化以来，关于细胞毒性药物引起肺毒性反应的报道逐渐增多。这些药物引起的肺弥漫性纤维化的危险因素与用药频率、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺病、肺功能状况、肝肾功能不全、老年有关。
(2)闭塞性细支气管炎伴机性肺炎(BOOP);能引起BOOP常见药物见表3。
(3)脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎:到目前为止，文献报道称，能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安和干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。
(4)过敏性肺炎:卡马西平、多西他赛等一些药物(DoeetaXel)、金盐、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。
(5)肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多:许多药物会导致肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多，β-内酰胺、磺胺、青霉素、氟喹酮、四环素、大环内酯抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、氨基水杨酸、丙卡巴肼、异烟肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸钠、液体石蜡等。
(6)弥漫性肺钙化:钙盐或维生素已长期大剂量使用D肺弥漫性钙化的报道。
2.肺水肿 能引起药物性肺水肿的药物很多，详见表4。
3.气道疾病
(1)支气管痉挛是否伴有喉水肿:能引起支气管痉挛的药物见表5。目前药物引起支气管痉挛的机制还不是很清楚，可以概括为过敏反应、药理反应和直接刺激。青霉素、免疫球蛋白和碘油可通过过过敏反应引起支气管痉挛，吸入色甘酸钠和多粘菌素B它主要是由直接刺激引起的。大多数其他药物，如β肾上腺素受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、非皮质激素抗炎药、前列腺素E2阿司匹林通过体内药理作用导致支气管平滑肌收缩。目前尚不清楚为什么一些抗肿瘤药物和抗生素会引起支气管痉挛。
(2)咳嗽:引起单纯咳嗽的药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、白介素-2、甲氨蝶呤、链激酶和激素。其作用机制尚不清楚，可能与血管紧张素、慢反应物质有关，P与花生四烯酸代谢有关。
4.胸膜病变 呋喃妥因、二甲麦角新碱、溴隐停、氯米芬、苯妥英钠、环磷酰胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、普萘洛尔、胺碘酮、卡马西平、异烟肼、甲基多巴、肼苯达嗪、普鲁卡因胺和口服避孕药可引起不同程度的单侧或双侧非特异性胸部积液，有时伴有肺实质性浸润，抗凝剂华法林使用不当可引起血性胸部积液。其他抗肿瘤药物，如博来霉素，BCNU放疗可引起肺间质纤维化和气胸。
5.肺出血 可由华法林、阿司匹林、纤维蛋白溶解剂、链激酶、尿激酶、碘油、丝裂霉素、卡马西平、环孢素、呋喃妥因、苯妥英钠等其他药物引起。此外，青霉胺可以通过Ⅲ异常反应引起肺肾出血。
6.长期使用肺部机会性感染 化疗药物、皮质激素和抗生素后，可发生继发性肺部感染。
7.肺血管改变 口服避孕药、环孢素、丝裂霉素、白介素等多种药物可引起肺血管改变-2、普萘洛尔可引起肺动脉高压；皮质激素、雌激素、普鲁卡因酰氨等易引起肺栓塞疾病；BCNU、CCNU、口服避孕药和放射线可引起肺静脉闭塞。许多药物可引起肺血管炎(表6)。
8. 苯妥英钠、卡马西平、米诺环素、阿司匹林等纵隔变化会导致单侧或双侧肺门和(或)纵隔淋巴结肿大。长期使用皮质激素会导致纵隔脂肪沉积和纵隔增宽。α和干扰素β类结节病样可引起干扰素γ可引起胸腺增大。
9.麻醉剂、镇静剂、催眠剂和肌肉松弛剂是神经肌肉病变 能引起肺泡低通气和呼吸衰竭的药物。这种药很多，这里就不赘述了。
10. 药物可以作为异物刺激引起肺组织反应，也可以作为有机抗原引起身体过敏反应。如果油吸入肺部，可引起脂质性肺炎；液体石蜡吸入肺部，可发生局限性肉芽肿。在支气管造影过程中，碘油有时会导致肺部肉芽肿，甚至发展为肺间质纤维化。此外，胺碘酮、博来霉素、卡马西平、苯妥英钠、长春碱、米诺霉素也会导致肺部多发性结节变化。
11.到目前为止，大约有40种药物会导致红斑狼疮样变化（表7），肺部狼疮样变化是全身系统性红斑狼疮的一部分。
12.其他 有些药物会引起胸痛，如博来霉素、布美他尼、足叶乙苷、美沙拉嗪、甲氨蝶呤、甲基多巴、米诺霉素、尼麦角林(脑通)和呋喃妥因；沙丁胺醇(舒喘灵)可引起代谢性酸中毒和呼吸困难。
(二)发病机制
药物性肺病的发病机制尚不十分清楚。其可能机制如下：①氧自由基损伤。②细胞毒药对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。③磷脂沉积在细胞中。④免疫系统介导损伤。此外，肺不仅具有呼吸功能，还具有代谢功能。现在已知肺参与了前列腺素、血管紧张素等一些重要的血管活性物质，5-羟色胺和缓激肽的代谢尚不清楚肺是否参与药物代谢。
氧自由基损伤被认为是损伤的重要途径之一。特别是在药物引起的急性肺损伤中，氧自由基损伤可能起着重要作用。以抗感染药物呋喃妥因为例，体外试验证明呋喃妥因可以产生肺细胞过量的过氧化氢(H202)、氢氧离子(·OH)、超氧阴离子(O2-)、和单原子氧(1O2)，这些氧自由基会损害重要细胞的功能，导致肺泡弥漫性损伤，增加肺泡上皮的渗透性。肺泡中有纤维素样渗出物、透明膜形成、出血和水肿后形成纤维细胞增生，形成肺间质纤维化。化疗药物对肺的损害主要是通过对肺的直接损害，抗肿瘤药物博来霉素引起的肺间质纤维化是典型的代表。虽然博来霉素导致肺间质纤维化的确切机制尚不清楚，但有证据表明，肺和皮肤上皮细胞特异性灭活博来霉素酶含量低于其他器官上皮细胞，因此博来霉素容易聚集在肺和皮肤上皮细胞，然后博来霉素通过核膜进入细胞核，导致DNA片段损伤。博来霉素对肺的损伤具有剂量和年龄依赖性的特点。胺碘酮对肺的损伤主要是肺泡巨噬细胞和肺泡II磷脂沉积在上皮细胞中。目前已有20多种药物被确认，导致机体细胞，特别是肺细胞的磷脂沉积。据报道，这些药物引起的磷脂沉积是由细胞磷脂分解代谢紊乱引起的，但这种作用是可逆的，磷脂代谢可以在停药后恢复正常。药物系统性红斑狼疮等免疫介质引起的身体损伤(SLE)是药物性肺病的另一种发病机制。目前已知至少有20种药物可以引起。SLE，可分为两组，第一组可导致抗核抗体，但只有少数患者出现SLE症状；另一组抗核抗体虽然很少产生，但几乎都发生了SLE。由于这些药物本身没有免疫源，一些学者认为这些药物在进入体内后可能会产生佐剂或免疫刺激物，使身体产生自己的抗体。
肺血管改为血管中心性炎症和坏死，可能是Ⅲ型或Ⅳ由型变态反应引起。
博来霉素有4％～40％患者有肺部病变，其中包括1％～7％病人可能会死亡。其发病机制可能与博来霉素直接导致肺细胞DNA断裂。肺病的发生率与博来霉素药物的累计剂量、年龄、吸入氧浓度、放疗和其他抗肿瘤药物的联合应用有关。当总量超过时450U或者当年龄超过70岁时，博来霉素引起肺病变的发病率会显著增加。同时吸入高浓度氧(>25％)病人很容易在那里18～48h内发生ARDS。
1971年首次报道丝裂霉素导致肺损伤，其确切发病机制尚不清楚。
甲氨蝶呤肺损伤的发病率是7％左右，其发病机制仍不明确。甲氨蝶呤对肺的毒性与剂量无关，但与用药频率有关。研究表明，肺毒性的发病率高于每2至3周一次。
阿糖胞苷引起的肺损伤与药物总剂量以及其他抗肿瘤药物是否联合使用有关。其发病率从5％～44％不等。
硫唑嘌呤导致肺损伤的发病率较低。由于该药物通常与其他可导致肺纤维化的药物一起使用，因此很难确定肺损伤必须与硫唑嘌呤有关。但到目前为止，至少有4例间质性肺损伤与硫唑嘌呤有关。
卡氮介其肺毒性发生率1.5％～20％当总剂量达到时，文献报道与药物剂量有关1500mg/m2当时，肺毒性的发生率可以达到50％。
胺碘酮是一种抗心律失常药抗心律失常药物5％，死亡率10％～20％。胺碘酮引起肺损伤的机制尚不清楚。一方面，它可能与胺碘酮引起的细胞磷脂代谢紊乱有关，另一方面，它可能与胺碘酮引起的细胞免疫反应有关。
