小儿巨大血小板综合征是由什么原因引起的？

       (1)发病原因 BSS血小板膜糖蛋白是一种染色体异常性疾病GPIb/Ⅸ缺乏。GPIb/Ⅸ复合物是血小板粘附所必需的物质，GPIb是血小板表面vWF受体，是血小板黏附的主要受体，血小板通过GPIb与vWF粘附在皮下组织上。因为这种病的病人GPIb/Ⅸ血小板粘附功能异常，伴血小板减少。此外，血小板体积增大，直径>4µm，与淋巴细胞类似，电镜下发现血小板膜系统明显异常，细胞内气泡、表面连接系统、致密管系统、微管系统和膜复合物增多，巨大血小板中蛋白质和致密颗粒增多。

       (二)发病机制 BSS血小板膜糖蛋白的根本问题是GPIb-Ⅸ和GPV缺陷，聚丙烯酰胺电泳表明这实际上是一种缺陷，尚未发现GPIb-Ⅸ数量正常，功能异常。血小板止血功能的第一步是粘附在受损的血管壁上，以异二聚体的形式存在于血小板膜上GPIb-Ⅸ是血小板的主要粘附受体。进一步研究发现GPIb有α、β由两个多肽链组成；α链含有血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)的特异受体。在血流的情况下GPIb缺乏的血小板不能与血管内皮下基质相匹配vWF因此，其粘附功能无法实现。GPV与GPIb-Ⅸ这种关系尚不清楚，可能与膜的稳定性有关。同时，它也是血小板膜中对凝血酶原敏感的蛋白质，可能是凝血酶原消耗不良的原因。血小板的体积越来越大，因为GPIb-Ⅸ复合物缺乏，导致血小板膜与细胞骨架失去联系并变形而成。所以BSS的出血表现是由于GPIb-Ⅸ复合物缺乏、血小板数减少、血小板增大而不易转运至受损血管壁的共同作用的结果。另据遗传研究发现BSS是由于GPIb α和GPⅨ的点突变所引起。