小儿脆性X染色体应该做哪些检查？

       1.细胞学检测

       (1)脆性X染色体检查：脆性X染色体检查对于了解脆性部位的表达频率和脆性部位的染色体结构非常重要，是确认初始证人的基本手段。但该方法的检出率较低，通常只有50％左右。因为在X染色体上还有其他与智力低下无关的脆性部位(如FRQXD等)，所以即使检测到脆性，X位点的存在不能确诊为FXS患者或携带者。因此，检查只能作为初步筛查试验，不能作为诊断工具。

       (2)荧光原位杂交技术检查:疑似FMR-Ⅰ基因大片段缺失的患者可作为FISH检测。以荧光标记的探针，对经过秋水仙素等处理，处于中期分裂象的细胞染色体进行原位杂交，正常染色体有荧光显示，而相应部位有缺失的染色体则无荧光显示。

       2.基因检测

       (1)DNA印迹技术(Southern Blot)：动态突变和大片段缺失突变会导致FMR-Ⅰ因此，基因片段的长度发生了显著的变化Southern检测印痕技术。针对印痕技术。FMR-Ⅰ不同类型的基因突变可以选择不同的限制性内切酶和探针。EcoRⅠ或HindⅢ限制性内切酶加pE5.1(或afaxal)探针可以检测到全突变或大片段的前突变，因此适用于检测智力异常的先证人。BclⅠ内切酶加StB12.3可以检测到探针的含量CGG在内的弥散区带，能较好地检出并初步确定前突变的大小。Pst Ⅰ内切酶加OX0.55探针可检测CGG小重复的前突变。若使用对甲基化敏感的限制性内切酶，如EagⅠ，BssHⅠ，SacⅠ等，则能检测出CpG该岛的甲基化可以更好地检测到全突变、前突变和嵌合型。Southern印刷技术敏感、准确，是经典的检测方法，但技术复杂，不适合筛选普通群体或高危群体，也不能准确测量CGG的重复数。

       (2)聚合酶链反应(PCR)技术：为患者选择合适的引物FMR-Ⅰ进行基因片段PCR可以准确判断扩经变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离后直接观察结果，可准确判断CGG重复数。该方法用于发现重复数小的前突变，观察普通群体(CGG)n确定正常和前突变之间的分布CGG重复数的边界。该方法简单，适合普查，缺点是CGG重复次数多的全突变顺序含有大量GC碱基，PCR很难做出反应。PCR该技术不能检测甲基化，因此也不能检测嵌合型。

       3.因为FMRP几乎每个组织和细胞都表达在正常人身上FXS但患者不表达或异常表达，因此使用抗性FMRP单克隆抗体作为免疫组化或免疫荧光技术可以检测蛋白质的存在。在早期，人们只使用这种方法来检测可疑血液涂层。最近，羊水中的胎儿脱落细胞被用来观察它们是否存在FMRP作为诊断FXS产前诊断指标。

       常规做B超、心电图、脑电图等检查，可发现大睾丸、脑电图异常波形等。