小儿常染色体隐性小脑性共济失调是由什么原因引起的？

       (一)病因

       这种疾病是常染色体遗传，少数为散发。致病基因(FRDA)定位于9q13。FRDA的突变形式，少数为点突变，而98％表现为GAA三核苷酸三核苷酸。GAA不同民族扩展的数量不同，在7～22或5～10之间。FA病人的GAA扩展数目可达200～900，与正常人的重复数量无重叠。GAA重复次数与发病年龄呈负相关。发病率。3～20岁人，重复数为800～900;30患者年龄左右起病，重复数为201～734。伴有糖尿病或肥厚性心肌病的人重复更多。最近也有例外:一些典型的临床症状没有GAA扩展；还有一些GAA扩展但无FA典型的临床症状(McCabe等，2000)。

       (二)发病机制

       基因突变导致基因产物，即线粒体蛋白frataxin减少。脊髓和心肌是frataxin表达最高的组织；肝脏、骨骼肌和胰腺肌和胰腺。当基因突变时，基因表达最高的组织首先受到影响，因此脊髓变性和心肌病是FA主要表现。组织病变的基本原因尚不完全清楚。有人认为，frataxin也直接影响线粒体的能量代谢和氧化磷酸化frataxin调节线粒体铁的运输，认为该病的发生与细胞内铁的异常分布有关，线粒体内有铁沉积，导致氧自由基的产生，导致细胞损伤。也有人认为该病的发生与肌醇磷脂代谢异常有关，影响神经冲动的突触传导。

       本病的病变广泛。最突出的病理见于脊髓。脊髓后柱、脊髓小脑束、锥体束、后根均可见髓鞘脱失和轴突变性。脊髓腰骶部受累最重。小脑皮质有变性。齿状核、下橄榄核、前庭核、脑桥核也有不同程度变性。有报道大脑皮质运动区有轻微神经元改变。心肌病是本病的特征之一，常是进行性的心肌肥厚、慢性间质性纤维变性和炎性浸润。